Morte Celular

Morte Celular

1. Necrose

   • Morte celular localizada, seguida de autólise.
     • AUTÓLISE: Degradação enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula (lisossomos) após a morte.
       • nesse processo haverá o interrompimento das funções vitais (ATP e síntese de substâncias)
         • Lisossomos perdem a sua capacidade de conter as suas hidrolases em seu interior.
           • Hidrolases: fazem o processo de degradação. Ex: lipases, proteases.
     • Sempre em indivíduos vivos, sempre patológicas e induz inflamação.
       • Redução de energia; produção de radicais livres; ação direta sobre enzimas ( inibição de processos vitais); ação direta a membrana citoplasmática.
         • Classificação
           • Necrose de coagulação (isquêmica:
             • Lesão esbranquiçada. Fase inicial: células com contornos nítidos; Fase tardia: arquitetura tecidual perdida.
               • Alterações nucleares: 1- núcleo em picnose, basofílico. 2- Cariorrexe. 3- Cariólise, dissolução da cromatina.
                 • Picnose: núcleo com volume diminuído, cromatina condensada.
                 • Cariólise: destruição do núcleo da célula.
                 • Cariorrexe: fragmentação do núcleo picnótico, perda do limite celular, cromatina.
           • Necrose Caseosa
             • Aspecto amarelado. Massa necrótica - homogênea. Núcleos picnóticos e fragmentados. Célula sem contorno e aspectos estruturais. Tende a se calcificar.
           • Necrose de Liquefação
             • Necrose "liquefeita". Consistência amolecida. Liberação de grandes quantidades de enzimas lisossômicas.
               • Ocorrência: SNC, supra renal, mucosa gástrica.
         • Evolução
           • Células mortas ou autolisadas são como um corpo estranho, o organismo vai ter uma resposta: reabsorção ou reparo.
             • Regeneração: substituição do tecido morto por outro. Restos celulares são reabsorvidos - liberação de crescimento pelas células vizinhas - multiplicação celular.
               • Cicatrização: substituição do tecido necrosado por tecido conjuntivo do tipo cicatricial.
                 • Liberação de mediadores químicos na área lesada, alterações vasculares e exsudação, reabsorção de restos vasculares, reação inflamatória.
                 • Encistamento: material necrótico volumoso - não absorvido. Reação inflamatória - Proliferação conjuntiva - Formação de capsula - Encistamento do tecido necrosado.
                   • Eliminação: necrose atinge a parede de uma estrutura que se comunica com o meio externo.
                     • Calcificação: depósito de sais de cálcio sobre o tecido necrótico.
                       • Gangrena: ação de agentes externos sobre o tecido morto.
                         • Seca ou mumificação: causas isquêmicas (anóxicas) que levam a desidratação dos tecidos, especialmente em contato com o ar.
                         • Úmida: microrganismos anaeróbicos invadem a região necrosada; enzimas liquefazem o tecido morto. Gás e odor fétido.
                         • Gasosa: contaminação com germes do gênero Clostridium. Enzimas proteolíticas e lipolíticas. Gás fétido.

2. Apoptose

   • Morte por processo ativo, no qual a célula sofre contração e condensação de suas estruturas, fragmenta-se e é fagocitada por células vizinhas. Quais células? Macrófagos
     • Causada por agentes endógenos e exógenos.
       • Exógenos: radiação, toxinas, radicais livres.
       • Endógenos: via intríseca mitocrondrial ou via extrínseca - morte iniciada por receptor.
     • Importância: remodelação de orgãos durante a embriogênese - controle de proliferação - diferenciação celular
     • Mecanismos da Apoptose
       • lesão do DNA - ativação do gene p53 - regulação transcricional positiva do gene alvo - ativação do p21 - interrupção em G1 ( fase do ciclo celular) - reparo bem-sucedido ou falha. O BAX ( gene) também é ativado para que a apoptose ocorra.
         • TNF-alfa se liga ao receptor TNFr que fica na membrana - ativa caspases - ativação de caspases efetoras - apoptose
           • Linfócito T CD8 atua na célula alvo - lieberação de moléculas de caspases - levando a morte celular
     • Características morfológicas: cromatina em glumos na periferia do núcleo.
   • Não ocorre autólise.
     • Aciona mecanismos que culminam com sua morte
       • Ativação de enzimas celulares como as caspases e endonucleases
   • Ocorrência: células individuais