Hipersensibilidade

Nota:

• Early phase: resultado da ação de histamina, leucotrienos, prostaglandinas de mastocitos locais,
• Late phase: Citocinas (TNF alpha, IL1) - influx de neutrofilos, eosinofilos e Th2.

1. IgE mediated
   1. Individuos Atópicos

      Nota:

      • Por alguma razão esse individuos são predipostos a produzir IgE contra antigenos ambientais comuns.
   2. FcεRs

      Nota:

      • Expresso em mastócitos, basófilos e eosinofilos
      • A ligação do IgE com o antigeno no receptor inicia o processo de degranulação
      • Granulos: histamina, heparina e proteases.quimiocinas e citocinas Outros mediadores também são sintetizados: leucotrienos, prostaglandinas, 
      1. FcεR1

         Nota:

         • high afinity - envolvido nos sintomas da alergia
         • Ativação via fosforilação de ITAM motifs - tyrosine-based activation motifs(ITAM's)
      2. FcεR2 (CD23)

         Nota:

         • Formas de membrana e soluvel. Se liga ao IgE e ao recptor CD21 - complemento
         1. CD23a

            Nota:

            • acha-se ativado em células B
         2. CD23b

            Nota:

            • induzido por IL-4
      3. Regulação
         1. Co-Clustering com receptor FcyRIIIB

            Nota:

            • ITIM - tirosine inhibtory motifs Ativação por IgE e IgG ( possibilidade para terapia de dessenssibilização)
         2. Atuação de Fosfatase downstream do receptor FcεR1

            Nota:

            • SHPs,SHIPs and PTEN Lyn(quinase) - atua negativamente e ativa o receptor inibitorio.
2. Alergias

   Nota:

   • Primeiro: Após tentar achar correlações no antigenos, os cientistas descobriram que muitos deles tem atividades enzimaticas que afetam o sistema imune - atividade de proteases que clivam partes celulares ou ativam receptores do sistema imune
   • Segundo: os alergenos contem PAMPS - desencadeando resposta inata
   • Terceiro: entrada dos alergenos via mucosa - baixas concentraçãoes predispondo o individuo a gerar uma resposta Th2 levando as B-cell produzirem IgE
   1. Degranulação de mastócito

      Nota:

      • Os mediadore primários já estão formados e são liberados na ativação da célula.(histamina) Os secundário são produzidos após a ativação da celular.(leucotrienos, prostagladinas, quimiocinas, citocinas)
      1. Resposta vascular e inflamatória
         1. Mediadores
            1. Histamina

               Nota:

               • 4 receptores: H1,H2,H3,H4 controlada por feedback negativo (receptor H2)
               1. H1

                  Nota:

                  • maioria dos efeitos biologicos da alergia. contração do musculo liso intestinal e dos bronquios. Aumento da permeabildade vascular e aumento da secreção muscosa
               2. H2

                  Nota:

                  • Aumenta vasodilatação e vaso permeabilidade, estimula gladulas exocrinas e liberação de acido pelo estomago
            2. Leucotrienos e Prostaglandinas

               Nota:

               • Formados apenas depois da degranulação
               • Sinalizam para contração muscular, sendo mais eficientes que a histamina. Além disso são potentes estimuladores de permeabilidade vascular e broncoconstrição
            3. Citocinas e Quimiocinas

               Nota:

               • Modificam o local e contribuem para o recrutamento de células inflamatórias tipo neutrofilos e eosinofilos.
               1. IL-4 e IL-13

                  Nota:

                  • Resposta Th2 - aumenta produção de IgE por B cells
               2. IL-5

                  Nota:

                  • recruta e ativa eosinofilos
               3. TNF-α

                  Nota:

                  • contribui no choque anafilatico
               4. IL-8

                  Nota:

                  • atrai neutrofilo,basofilo e várias classes de T cells
               5. GM-CSF

                  Nota:

                  • estimula produção e ativação de celulas mieloides: granulocitos e macrofagos.

1. IgG e IgM

   Nota:

   • Desencadeia resposta por complemento e mecanismos celulares (ex:ADCC)

1. Deposição de imunocomplexos (antigeno-anticorpo): desencadeia resposta inflamatoria

1. Ativação inapropriada de célula T