Receptores con actividad enzimática intrínseca

Receptores con actividad enzimática intrínseca

1. Receptores con Actividad de Cinasa de Tirosina (RTKs)

   • Tiene una actividad intrínseca en sus dominios citosólicos
   • Cascada de señalización:
     • El ligando son péptidos de crecimiento: NFG, PDGF, FGF, EGF e insulina
       • Induce a la dimerización y fosforilización de los residuos de tirosina citosólicos del receptor.
         • El residuo de fosfotirosina es un sitios de acoplamiento para diferentes proteínas
           • Proteínas acopladoras
             • Se unen sustratos del receptor para insulina (IRS)
               • Que tiene un dominio PTB que se une al residuo de la tirosina fosforilada
                 • Cotiene sitios para la fosforilación de tirosina, formando sitios de unión para los dominios SH2de la 3-cinasa de PI, Grb2 y Shp2
                   • La activación de PI3K conduce a la formación de fosfoiositidos que se encuentran unidos a la membrana, junto con el PIP3
                     • PIP3 interactúa con la PKB, ésta sufre un cambio conformacional convirtiendose en un sustrato para otra cinasa unida con PIP3 (PDK1); fosforila a la PKB
                       • La PKB se disocia de la membrana, dirigiendose hacia el citosol y el núcleo
                         • Induce varias vía de señalización que median la respuesta de la insulina
                           • Traslado de tranportadores de gluscosa; sítesis de glucógeno y síntesis de nuesvas proteínas en la célula
           • Proteínas adaptadoras
             • Complejo GRB2 formada por un dominio SH2 y 2 dominios SH3
               • Una proteína de intercambio del nucleótido de intercambi guanina (GEF) como la SOS se une al complejo GRB2
                 • SOS promueve la disociación de GDP de la Ras; un GTP se fija por lo cual la RAS se activa disociandose de SOS
                   • Ras se une con una serina/treonina citocina: Raf (MAPkkk) ativándola
                     • Por la hidrolisis del GTP hace que Ras y Raf se disocien
                       • Raf por la hidrolisis de ATP fosforila a Mek (Mapkk) ativandola
                         • Mek fosforila a MAPk
                           • MAP cinasa ativa se transloca al núcleo y activa factores de transcripción
                             • Pueden existir en la transcripción gener mutantes que "dañarán" el crecimiento celular y a la célula en si.
                               • Esta cascada ontribuye a la proliferación de diferentes células, un daño en esta cascada puede causar un crecimiento desmedido
           • Factores de transcripción
           • Diversas enzimas

2. Receptores para TGFβ

   • Activación directa de los factores de transcripción Smad citosólicos

3. Receptores para citosina

   • Activación directa de los factores de transcripción STAT citosólico

4. Receptores gunilatociclasas

5. Recepores fosfotirosinafosfatasa

   • Hidrolisis del residuo de activación fosfotirosina en las proteíntirosincinasas citosólias

6. Receptores de linfocitos T

   • Activación de proteínas tirosincinasas