Macrolídeos.

Macrolídeos.

1. Mecanismo de ação.

   • Bloqueiam a síntese proteica.
     • Dependente de RNA.
       • Ligam-se a subunidade 50S do ribossomo.
         • Particularmente na molécula 23S do RNA.
           • Impedem a transferência de aminoácidos conduzidos pelo RNAt para a cadeia poliptídicas em formação.
             • Impedindo transpeptidação e translocação.
               • Translocação.
                 • Ocorre de modo que o peptidil-tRNA no sítio A é translocado para o sítio P.
               • Transpeptidação.
                 • Transformação das enzimas que atuam na decomposição dos peptideos.
     • Pode haver interferência dos antibióticos.
       • Em varias fases do seu desenvolvimento.
   • São consideradas.
     • Bactericidas.
       • Em alta concentrações a organismos suscetíveis.
     • Bacteriostáticas.
       • Na maioria dos casos.

2. Mecanismo de resistência.

   • Pode surgir.
     • Diminuição da permeabilidade da célula ao antimicrobiano.
     • Alteração no sítio receptor.
       • Da porção 50S do ribossomo.
   • Inativação da enzima.

3. Conceito.

   • Principais drogas.
     • Azitromicina.
     • Claritromicina.
     • Eritromicina.
     • Espiramicina.
   • Constituem um grupo grupo de antibióticos.
     • Formados quimicamente por um anel macrocíclico de lactona.
       • Se ligam um ou mais açucares.

4. Classificação.

   • De acordo com o número de átomos no anel lactona macrocíclico.
     • 14 membros.
       • Ex:
         • Eritromicina, Roxitromicina, claritromicina, telitromicina...
     • 15 membros.
       • Ex:
         • Azitromicina.
     • 16 membros.
       • Ex:
         • Espiramicina, Midecamicina, Miocamicina, Rocitamicina, Carbomicina...
   • Subclasses.
     • Azalídeos e Cetolídeos.

5. Indicações Clínicas.

   • Infecções do trato respiratório.
     • Por estreptococos do grupo A.
   • Raramente como alternativa para o tratamento da siflis.
   • Alternativa terapêutica em pacientes alérgicos.
     • A panicilina.
   • Prevenção de endocardite.
     • Após procedimento odontológico.
   • Infecções superficiais de pele.
     • Streptrococous pyogenes
   • Profilaxia de febre reumática.
     • Faringite estreptocócica.
   • Pneumonia.
     • Por S. pneumoniae.
   • Considerada primeira escolha no tratamento de pneumonias.
     • Por bactérias atípicas.
       • Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia ssp.

6. Efeito adversos.

   • Mais comum.
     • Cólicas abdominais, náuseas, vômitos e diarreia.
   • Relatos de hepatite colestática.
     • Acompanhada por febre, dor abdominal, eosinofilia, hiperbilirrubinemia.
       • Elevação de transaminases.
         • Com uso de estolato de eritromicina.
           • Mais comum em adultos e gestantes.
             • Entretanto com o uso de azitromicina e claritromicina
               • As alterações são bem mais discretas e em menor frequência.
   • Raramente ocorrem reações alérgicas graves.

7. Representantes de classes.

   • Representantes naturais.
     • Eritromicina e a Espiramicina.
   • Semissintéticos de maior uso clínico.
     • Claritromicina e a Azitromicina.
   • Eritromicina
     • Considerada a droga padrão do grupo
       • A partir do núcleo central macrocíclico deste antibiótico.
         • Foi desenvolvidos compostos.
           • Semissintéticos.
             • Com propriedades químicas, antimicrobianas e farmacocinéticas diferenciadas da eritromicina.
     • Propriedades farmacológicas.
       • Difunde-se facilmente nos tecidos líquidos orgânicos.
       • Encontrada no leite material.
         • Atravessa a barreira transplacentária.
           • Porém não é teratogênica.
       • Concentra-se no fígado.
         • Parcialmente inativada por desmetilação.
           • Absorção reduzida junto com alimentos.
       • Excretada na forma ativa pela bile.
         • Encontra-se em alto nível nas fezes.
       • Absorvidas pela mucosa intestinal de modo satisfatório.
       • Não é removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.
     • É uma droga natural.
     • Formada por 3 componentes.
       • Eritromicinas A, B e C.
         • Conjunto dessas substâncias é referido como Eritromicina básica (base).
           • Apresenta baixa absorção oral.
           • Trata-se de uma base fraca que facilmente forma ésteres com ácidos orgânicos.
             • Esta associação foi feita para melhorar sua biodisponibilidade oral.
         • Eritromicina A, a predominante e mais ativa.
     • Isolada em 1952.
       • A partir do Streptomyces erythreus.
     • Espectro de ação.
       • Espiroquetas.
         • Treponemas leptospiras.
       • Cocos gram-negativas.
         • Gonococo meningococo.
       • Bactérias gram-negativas.
         • Esteptococos, Estafilococos, Clostrídios, Corimebacterias, Listéria.
       • Bordetella pertusis, Riquetsias sp, Chlamydias sp, Mycoplasma pneumoniae, entre outras.
     • Indicações clinicas.
       • Conjuntivites e infecções pélvicas.
         • Por Chlamydia trachomatis
           • Especialmente em gestantes.
             • Estearato.
       • No tratamento e profilaxia da Bordetella pertussis.
         • Coqueluche.
         • Infecções por Campylobacter Jejuni e Campylobacter Haemolyticum.
           • Causador da faringite não estreptocócica em adultos jovens.
       • No tratamento da infecção ou do estado de portador por Corynebacterium Diphtheriae.
         • E lesão genitais causadas por Haemophilus Ducrey (Cancróide).
           • E linfogranuloma venéreo.
     • Atenção.
       • Deve-se evitar o uso nas infecções nas quais se suspeita do envolvimento de bactérias Gram-negativas e anaeróbias, devido a sua fraca atividade contra este microrganismo.
       • A Eritromicina é menos tolerada que as formulações semissintéticas dos macrolídeos, causando com maior frequência náuseas, vômitos, dor abdominal, pirose, hiporexia, distensão abdominal e diarreia.
         • Efeitos adversos vem restringindo seu uso.
     • Via oral.
     • Criança.
       • 40 mg/kg/dia.
         • Intervalo.
           • 6 horas.
             • 4 administrações diárias.
     • Adulto.
       • 0,25 a 0,5g.
   • Espiramicina.
     • Antibiótico natural
       • Obtido através Streptomyces Ambofaciens.
     • Inibição da síntese proteica.
     • Propriedades parecidas com Eritromicina.
       • Com menor potencia antimicrobiana.
     • Fixação ao ribossomo é mais estável e sólida do que qualquer outro macrolídeo.
       • Efeito pós antibiótico.
         • De até 9 horas contra Gram-positivas.
     • Farmacocinética.
       • Excreção parcial.
         • Visicúla biliar.
       • Metabolizada.
         • No fígado
       • Difunde facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos.
       • Atinge concentração terapêutica.
         • No líquido Aminiotico.
       • Absorvida por via oral.
       • Não atravessa a barreira hematoencefálica.
     • Espectro de ação.
       • Melhor ação contra toxoplasma Gondii.
         • Toxoplasmose.
       • Semelhante a da eritromicina.
     • Mecanismo de resistência.
       • Igual a todos os outros macrolídeos.
     • Atividade imunomodulatória.
       • Aumenta a fagocitose e a produção de interleucina-6.
     • Indicações clínicas.
       • Hipersensibilidade ás penicilinas.
         • Infecções Treptocócicas de faringe
         • Profilaxia de febre reumática.
         • Síflis.
       • Infecções genitais pélvicas.
         • C. Tracomalis e U.Urealiticum.
       • Infecções por germes Gram-Positivos.
       • Toxoplasmose adquirida e da gestante.
       • Infecções bucodentárias e gengivite.
     • Reações adversas.
       • Reações de hipersensibilidade.
         • Erupção maculopapular.
         • Prurido.
       • Intolerância digestiva.
         • Flatulência e diarreia.
         • Nauseas e vômitos.
         • Dor abdominal.
       • Trombocitopenia.
     • Interações medicamentosas.
       • Efeito sinérgico.
         • Tetraciclinas, Metronidazol.
     • Doses.
       • 150.000 UI a 300.000 UI/Kg/Dia.
         • 6/6 horas ou 8/8 horas.
       • Adultos.
         • 2 a 3 g/Dia.
   • Claritromicina.
     • Antibiótico semissintético.
       • Derivado.
         • Eritromicina.
     • Descoberta
       • Laboratório Abbott 1984
     • Interação medicamentosa.
       • Teofilina e Carbanazepina.
         • Aumenta discretamente o nível sérico destas drogas.
     • Difere-se por atividade.
       • M. Avium-intracelulare.
       • M. Leprae
       • T. Gondii
       • H. Influenza.
       • H. Ducreyi.
       • Atividade bacteriana rápida contra S. Pneumoniae.
     • Aspectro semelhante da Eritromicina.
       • Sendo 4 vezes maior.
     • Farmacocinética.
       • Boa absorção por via oral.
         • Níveis séricos mais prolongados.
       • Boa difusão em líquidos e tecidos orgânicos.
       • Metabolizada.
         • No fígado por oxidação e hidrolise.
       • Via oral
         • 2 vezes ao dia.
           • comp. 250mg e 500mg
       • Excreção.
         • Via renal.
       • Removida.
         • Por diálise periotoneal ou Hemodiálise.
     • Reações adversas.
       • Náuseas e vômitos.
       • Dor abdominal.
       • Cefaléia.
       • Tonturas.
   • Azitromicina.
     • Semi-sintético.
       • Derivado.
         • Eritromicina.
       • Descoberta.
         • Laboratório Pfiser 1984.
     • Interações medicamentosas.
       • Ergotamina e Digitálicos.
     • Reações adversas.
       • Cefaléia.
       • Dor abdominal.
       • Náuseas e Vômito.
       • Diarréia e Pirose.
     • Farmacocinética.
       • Boa absorção oral.
       • Estável em meio ácido.
       • Boa difusão nos tecidos.
         • Baixa concentração no sangue.
       • Interferem na absorção.
         • Alimentos e a administração de antiácidos contendo alumínio e magnésio.
       • Eliminação.
         • Pelas fezes.
       • Pouco metabolizada.
         • Eliminadas 72% em forma ativa.
       • Dose.
         • Intravenosa e oral.
           • 5 a 12 mg/Kg/Dia.
         • Pode ser dada em dose única.
           • Tem meia-vida maior.
           • Menos intolerância gástrica.
     • Atenção.
       • A Azitromicina apresenta maior potência entre os macrolídeos contra Haemophilus influenzae e Moraxella Catarrhalis, porém apresenta potência menor que os demais contra Sreptococcus e Staphylococcus.
     • Diferencia-se.
       • Aspectros de ação mais amplo.
         • Capaz de agir contra Gram-negativos.
       • Especies de Legionella e Campylobacter.
       • Pasteurella Multocida.
       • Brucella Melitensis.
       • Moraxella Catarrhalis.leprae.
       • N. Gonorrhoease.
       • H. Influenzae.