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PRINCIPIOS DE LA TERAPIA ANTIMICROBIANA

Daniela Feliciano FARMACOLOGÍA II Español

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¿QUÉ SON LOS ANTIBIÓTICOS?
- Los antibióticos son sustancias antimicrobianas, se producen a partir de diversas especies de microorganismos que suprimen el crecimiento de otros microorganismos.
- Los antibióticos pueden ser naturales o sintéticos, realiza un efecto terapéutico si inhibe el crecimiento bacteriano en un antibiograma.
CLASIFICACIÓN
- Sustancias que inhiben la síntesis de las paredes celulares bacterianas
  - β lactámicos
- Sustancias que inhiben y actúan sobre la membrana celular del mocroorganismo aumentando la permeabilidad de la membrana y provocando la salida de compuestos intracelulares
  - Antimicóticos
- Sustancias que alteran la función de subunidades ribosómicas dentro del microbio facilitando el ensamblaje de proteínas (subunidad 30S y 50S)
  - Bacteriostáticos
- Sustancias que se adhieren a la subunidad ribosómica 30S provocando e inhibiendo de forma reversible el ensamblaje de proteínas
  - Bactericidas
- Antibióticos que modifican el metabolismo del ácido nucleico bacteriano
  - Rifamicinas
  - Quinolonas
Factores que definen la sensibilidad y resistencia de los microorganismos a los antibióticos
- Concentración del antibiótico en el sitio de acción, depende de la actividad del antibiótico según la concentración en el sitio de infección.
- En personas inmunodeprimidas , los bacteriostáticos inhiben la reproducción ya que tiene defensas bajas, sin embargo, para eliminar a las bacterias se recomienda antibióticos con efecto bactericidas
SENBILIDAD
- Se considera que el microorganismo es sensible cuando la cantidad de antibiótico administrado inhibe la replicación microbiana y no ejerce efecto toxico, es decir, deja de replicarse pero el medicamento no tiene que llegar a ser un efecto toxico.
RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
- El fármaco no llega a su objetivo
  - cuando se modifica la pared celular
  - cambio de conformación de las porinas en bacterias Gram negativas impidiendo la entrada del fármaco
  - modificaciones a nivel de los ribosomas
  - alteración en la síntesis de proteínas
  - otro mecanismo
    - Bombas de eflujo, una vez ingresado del antibiótico la bacteria lo expulsa
      - para lograr la expulsión de antibiótico hace uso de la energía
- El fármaco no es activo,
  - Resistencia por producción de enzimas , producen enzimas como las β-lactamasas, se unen al fármaco produciendo su inactivación
    - Estafilococos
    - H. Influenzae
    - Enterobacterias
    - Anaerobios
  - Ejm: PENICILINAS
- El objetivo se encuentra alterado, cuando ha cambian esto sucede en las mutaciones
  - cambio en la bacteria en sus receptores
  - sucede en las mutaciones
  - cuando el antibiótico no se une, no entra e la bacteria y no ejerciendo el efecto
    - Estafilococo meticilino resistente
    - Neumococo resistente a la penicilina
OTROS MECANISMOS DE RESISTENCIA
- Mecanismos de transferencia de plásmido
  - Transducción
    - se da a partir de un fago (virus)
    - una vez ingresado dentro de la bacteria se produce copias el ADN viral
    - el virus que ingresa va adquiriendo ADN de la bacteria, el plásmido que adquieres va infectando a otra bacteria, llevando el ADN con el plásmido que tiene resistencia bacteriana
      - el virus entra a una bacteria en donde ya tienen el gen de resistencia
        lo lleva a otra bacteria, incorporando el gen de la resistencia por tanto la bacteria es resistente al medicamento gracias al virus
  - Trasformación
    - captación del plásmido por medio de recombinación homologa de DNA libre
    - en una bacteria con DNA resistente al antibiótico es captada por otra bacteria lo cual entra a su sistema acoplándose al ADN por tanto se va a ser resistente
  - Conjugación
    - transferencia de genes por contacto directo entre dos células a través de su pilis o puentes sexual
    - el plásmido que tienen el gen de resistencia pasa de una célula a otra célula obteniendo un gen de resistencia a antibióticos
- Transferencia de bacteria a bacteria
  - Transferencia Vertical
    - Transferencia del plásmido de célula madre a células hijas
  - Transferencia Horizontal
    - Tranferencia de plásmido de una bacteria de un genero a otra bacteria diferente de otro genero, se da por tres macanismos
- Presencia del plásmido
  - pequeña molécula de ADN que se encuentra en las bacterias
  - ADN extracromosomal, se forma dentro de la bacteria
  - es separado del cromosoma y se replican independientemente de ella
  - tiene un gen de resistencia a los antibióticos
  - se transmiten de bacteria a bacteria
SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
- Factores del Hospedador
  - Endocarditis bacteriana donde no existen fagocitos en el sitio infectado.
    - No hay fagocitos que ayuden
    - para ello se necesita un antibiótico ante todo bactiricida
  - Meningitis Bacteriana
    - inflamación a nivel de las meninges (cerebro)
    - fagocitos ineficaces por la falta de opsoninas en el LCR
    - se considera un antibiótico eficaz, ya que no recibe la ayuda de los fagocitos
    - se produce por
      - S. pneumoniae
      - N. meningitidis
      - H. influezae
  - Infecciones bacterianas diseminadas en los pacientes neutropénicos
    - en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
      - respuestas inmunitarias bajas
    - necesitan de antibióticos como bactericidas
  - Factores locales
    - interferencia de sustancias en la acción de los medicamentos
    - aminoglucosidos, limpian y se deshacen la causa de la infección
    - Ejm.: Pus
  - El material protético
    - Ejm.: Prótesis cardíaca, prótesis articulares, marcapasos, etc.
    - fomentan la formación de una bioplaca bacteriana que perjudica a la fagocitosis
      - los microorganismos y las bacterias van a tender a multiplicarse más rápido
      - reduce la proliferación
  - Los microorganismos intracelulares, como son Salmonella, Brucella, Toxoplasma, Listeria y M. tuberculosis, están protegidos de la acción de los antibióticos que penetran poco en la célula.
    - se necesitan antibióticos para que ingrese a la célula, evitando la infección dentro de la misma
      - Fluoroquinolonas
      - isoniazida
      - trimetoprim-sulfametoxazol
      - rifampicina
  - Edad
    - en recién nacidos no se ecuentra desarrollado las enzimas para el mecanismo de eliminación
    - los fármacos administrados tienden a acumularse en el recién nacido o < 1 año
    - al 1er año de vida se incrementa la actividad enzimática del Citocromo p450
    - Ejm.: Síndrome del niño gris
      - durante el embarazo tiende a acumularse en la piel, dientes y huesos
      - causa hipotensión, presión arterial baja, cianosis debido a una falta de oxigeno en la sangre
      - Cloranfenicol
  - Ancianos
    - metabolizan los fármacos con mayor lentitud
    - predispone a sufrir concentraciones altas y potencialmente tóxicas de los fármacos con mucho mayor frecuencia que en los jóvenes
    - los fármacos no llegan a metabolizarse ya que tieneden a concentrarse en el tejido graso
    - causa mayor toxicidad
      - en personas obesas
      - contenido de grasa
      - función renal baja
  - Aminoglucosidos
    - causan Ototoxicidad
      - toxicidad del antibiótico
      - a nivel celular del oído (vestibulares o cocleares)
      - disminuye la audición
    - en personas con problemas auditivos, no se recetan ya que causan mayor daño a nivel del nervio auditivo
  - Tetraciclinas
    - se adhieren con avidez a los dientes y huesos en desarrollo
      - se acumula antes de eliminarse
      - no apto para personas mayores, ni en niños
        inhibe el crecimiento
        retrasando el crecimiento a nivel de los huesos
    - Ejm.: ciprofloxacina
      - inhiben la síntesis del ADN bacteriano
      - en los niños inhibe la síntesis de ADN en las células normales
      - en la actualidad se utiliza para infecciones gripales (Tx. no efectivo)
  - fluuoroquinolonas
    - se acumulan en el cartílago del hueso en desarrollo
    - perjudican el crecimiento
    - no apto para menores que están en crecimiento
    - se da a partir de 18 a 19 años
  - Embarazo y Lactancia
    - uso de antimicrobianos en obstetricia
    - Clasificación de antibióticos
  - Alergia medicamentosa
    - tomar en cuenta para dar un antibiótico
    - los β-lactámicos, causan más alergias como:
      - Penicilinas
    - otros medicamentos que también causan alergias
      - Sulfonamidas
      - Trimetoprim
      - Nitrofurantoína
      - Eritromicina
      - ecciones de hipersensibilidad en la piel
  - Enfermedades concomitantes
    - pacientes con predisposición a padecer convulsiones
      - contraindicadas la Penicilina G
    - Ejm.:Isoniazida
      - provoca una neuropatía periférica que puede prevenirse y es reversible administrando piridoxina
      - medicamento para la TB
- Factores farmacocinéticos
  - Para que el tratamiento sea satisfactorio también es necesario alcanzar una concentración farmacológica suﬁciente como para inhibir o aniquilar a las bacterias en el sitio de infección sin dañar al paciente.
    - no teniendo ningún efecto tóxico
    - el antibiótico vaya directo al lugar donde se produce la infección
    - a que concentración el antibiótico inhibe el crecimiento de la bacteria (CMI)
      - La Concentración Mínima Inhibitoria (CMI), medida que se realiza en pruebas in vitro con el fin sacar la cantidad mínima del antibiótico que va a ser efecto
  - Existe evidencia sugiriendo que incluso las concentraciones subinhibidoras de los antibióticos incrementan la fagocitosis y son eﬁcaces en algunos casos. Este fenómeno explica la razón por la que algunas infecciones se curan incluso cuando no se logra alcanzar la concentración inhibidora.
    - el sistema inmune se encarga de ayudar a eliminar las bacterias
    - en presencia de fagocitos, ayudan a la acción del fármaco
  - Si la infección se ubica en el líquido cefalorraquídeo (LCR), el medicamento debe atravesar la barrera hematoencefálica.
    - facilita la penetración de fármacos polares
    - a nivel del LCR sus células no están estrechas es decir, se abren mas cuando hay infección a este nivel
  - Unión a proteínas
    - La penetración de los antibióticos en los sitios de la infección casi siempre depende de la difusión pasiva
      - mayor concentración del antibiótico
    - Por consiguiente, la velocidad de penetración es directamente proporcional a la concentración de fármaco libre en el plasma o el líquido extracelular.
      - mediante el porcentaje de unión a proteínas para saber cual de los antibióticos es selecionado para determinar la enfermedad
  - La dosis y frecuencia de administración de los antibióticos
    - para tener actividad antibacteriana en el sitio de infección durante la mayor parte del intervalo de administración
    - depende del tipo de inhibición que origina el antibiótico, es decir, si la inhibición depende de la concentración o depende del tiempo
      - cuan concentrado hay de antibiótico en el sitio de acción
      - cada cuanto necesita el organismo del antibiótico para ejercer efectivamente su acción
  - Conocer donde esta el microorganismo en el sitio específico de acción
    - Meningitis, dosis intermitentes
    - Otros tipos de infecciones, no es necesario dar dosis repetidas para eliminar la bacteria
    - depende el microorganismo para la elección del fármaco
  - conocer el estado de función renal y hepática del paciente
    - A nivel hepático (del hígado), donde realiza el matabolismo para realizar la eliminación, a través de reacciones con enzimas como el citocromo p450
      - degradación de la mayoría de los fármacos
      - en recién nacidos, el fármaco produce efectos tóxicos, ya que en ellos no tienen las enzimas que se van a encargar de degradar las proteínas
      - Ejm.: Eritromicina, Cloranfenicol, Metronidazol y Clindamicina se reduce las dosis en pacientes con problemas hepáticos
        Cirrosis
        Hepatitis crónica
    - ante todo cuando una concentración plasmática o hística alta del antibiótico puede originar efectos adversos graves
    - A nivel renal (del riñón), eliminación de los fármacos
      - aminoglucocidos, causan toxicidad ya que el metabolismo no es óptimo en pacientes con alteraciones renales
  - Vía de administración
    - Vía oral
    - Vía Parenteral
      - no pasa por el efecto de 1er paso
      - llega a la circulacón sanguínea
    - logrando una concentración predecible del fármaco
- Seleccion del germen
  - Identificación inmediata a una bacteria consiste en examinar la secreción infectada o líquido corporal por medio de la tinción de Gram (método más valioso y rápido)
  - La acción reﬂeja de vincular la ﬁebre con alguna infección y prescribir un antibiótico sin realizar más estudios es una medida irracional y potencialmente peligrosa.
  - Para determinar a la bacteria en una terapia definitiva se raluzan pruebas bioquímicas y el antibiograma
SOBREINFECCIONES
- Cuando se les da un medicamento con amplio espectro
- Matan a la flora bacteriana normal
  - afecta al medicamento de amplio espectro causando otra infección
- Ejm.: cuando un paciente sana de una infección inicia otra ifección
- la que se ve más afectada cuando se toma por mucho tiempo el antibiótico es a nivel de la microbiota intestinal
- el tipo de problema consiste eliminar la flora bacteriana
DOSIS
- Dosis excesiva o subterapéutica.
- El empleo de una dosis demasiado reducida puede ocasionar
  - fracaso terapéutico
  - provocar la aparición de resistencia microbiana
- se tienen que dar una posología correcta
- el uso del antibiótico teranpstraoapino