Suprarrenal, aldosterona y andrógenos

Suprarrenal, aldosterona y andrógenos

1. ALDOSTERONA

   • Mineralocorticoide más potente de la glándula suprarrenal
     • Principales sitios de acción
       • Túbulo distal
       • Región cortical de los tubos colectores de las nefronas
     • Responsable de casi el 90% de las mineralocorticoide
   • FUNCIÓN
     • Aumenta la reabsorción tubular renal del sodio y la secreción de potasio
       • conserva el sodio en el líquido extracelular y aumenta la eliminación urinaria de potasio
       • Estimula el transporte de sodio y potasio en las glándulas sudoríparas, las glándulas salivales y las células epiteliales intestinales
         • Aumenta de manera considerable la reabsorción de cloruro sódico y la secreción de potasio por los conductos.
           • El efecto sobre las glándulas sudoríparas reviste interés para conservar la sal del organismo en ambientes cálidos y el efecto sobre las glándulas salivales permite conservar la sal cuando se pierden cantidades excesivas de saliva.
         • Potencia mucho la absorción intestinal de sodio, sobre todo en el colon, evitando así la pérdida fecal de sodio
       • Cuando falta aldosterona, el sodio apenas se reabsorbe, con lo que tampoco se absorben el cloruro ni otros aniones, ni siquiera el agua.
         •  El cloruro sódico y el agua no absorbidos provocan diarrea, que aumenta las pérdidas salinas del organismo.
     • Ayuda a incrementar el volumen sanguíneo, y a regular el equilibrio de electrólitos en sangre
   • MECANISMO CELULAR DE SU ACCIÓN
     • Se segrega en la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal, es liberada a las células principales por la circulación
       • 1) La aldosterona difunde de inmediato al interior de las células del epitelio tubular, debido a su liposolubilidad en las membranas celulares.
         • 2) La aldosterona se une a la proteína receptor mineralocorticoide (MR)
           • una proteína que dispone de una configuración estereomolecular por la que solo la aldosterona o compuestos muy parecidos se unen a ella.
           • 3) el complejo aldosterona-receptor o algún producto de este complejo difunde al interior del núcleo, donde sufre nuevas alteraciones para
             • 4) Inducir la síntesis de uno o más tipos de ARNm relacionados con el transporte del sodio y del potasio.
               • 5) el ARNm pasa al citoplasma, donde, en colaboración con los ribosomas, induce la formación de proteínas.
                 • Las proteínas formadas consisten en:
                   • Las proteínas inducidas por la aldosterona incluyen el propio canal de Na+ de la membrana luminal, la Na+-K+ ATPasa y enzimas del ciclo de Krebs (p. ej., citrato sintasa).
                   • Una o más enzimas
                     • Una de las enzimas que aumenta en mayor medida es la trifosfatasa de adenosina de sodio-potasio
                       • Actúa como elemento principal de la bomba de intercambio de sodio y potasio en la membrana basolateral de las células tubulares renales
                   • Proteínas transportadoras de membrana
                     • Cuya presencia conjunta es imprescindible para el transporte de sodio, potasio e hidrógeno a través de la membrana celular
                     • Las proteínas del canal de sodio epitelial insertadas en la membrana luminal de las mismas células tubulares y que facilitan la difusión rápida de los iones sodio desde la luz del túbulo hacia la célula
                       • Luego, la bomba de sodio-potasio situada en la membrana basolateral de la célula bombea el sodio durante el resto del trayecto.
                 • La aldosterona no posee un efecto inmediato importante sobre el transporte de sodio, sino que su acción depende de la secuencia de acontecimientos que conducen a la formación de las sustancias intracelulares necesarias para el transporte del ion.
   • REGULACIÓN
     • 4 factores
       • 1. El incremento de la concentración de iones potasio en el líquido extracelular aumenta mucho la secreción de aldosterona.
       • 2. El aumento de la concentración de angiotensina II en el líquido extracelular también incrementa mucho la secreción de aldosterona.
       • 3. El incremento de la concentración de iones sodio en el líquido extracelular apenas reduce la secreción de aldosterona.
       • 4. Se necesita ACTH de la adenohipófisis para que haya secreción de aldosterona, aunque su efecto regulador sobre la velocidad de secreción es mínimo en la mayoría de los trastornos fisiológicos.
   • Sistema Renina-Angiotensina II-Aldosterona
     •  el descenso de la Pa activa al sistema renina-angiotensina II-aldosterona dando lugar a una serie de respuestas que tratan de aumentar la Pa hasta valores normales. La más importante de estas respuestas es el efecto de la aldosterona para aumentar la reabsorción renal de Na+. Cuando esto ocurre, aumenta su contenido corporal total, lo que hace que el volumen de LEC y sanguíneo aumenten. Los incrementos del volumen sanguíneo dan lugar al aumento del retorno venoso y, mediante el mecanismo de Frank-Starling, al del gasto cardíaco. 
     • Regula la Pa principalmente a través del volumen sanguíneo.
     • se activa en respuesta a una disminución en la Pa.
     • 1. Una disminución en la Pa produce una menor presión de perfusión renal, que es detectada por los mecanorreceptores en las arteriolas aferentes del riñón.
       • El descenso en la Pa determina que la prorrenina se convierta en renina en las células yuxtaglomerulares
         • La renina segregada por las células yuxtaglomerulares también aumenta como consecuencia de la estimulación de los nervios simpáticos renales y por agonistas b1 como isoprenalina
           • 2. La renina es una enzima que cataliza la conversión de angiotensinógeno (sustrato de la renina) a angiotensina I (un decapéptido) en el plasma.
             • La angiotensina I posee una actividad biológica escasa, aparte de servir como precursor de la angiotensina II.
             • 3. En los pulmones y los riñones, la angiotensina I se convierte a angiotensina II, reacción que está catalizada por la ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (ECA).
               • 4. La angiotensina II es un octapéptido con diversas acciones biológicas en la corteza suprarrenal
                 • Actúa sobre las células de la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal para estimular la síntesis y la secreción de aldosterona.
                   • La angiotensina II hace que los riñones retengan sal y agua de dos formas principales:  1. La angiotensina II actúa directamente solo en los riñones para provocar la retención de sal y agua. 2. La angiotensina II provoca la secreción de aldosterona de las glándulas suprarrenales; la aldosterona, a su vez, aumenta la reabsorción de sal y agua en los túbulos renales
                   • Ésta actúa sobre las células principales del túbulo distal renal y del túbulo colector para aumentar la reabsorción de Na+ y, por tanto, aumentar el volumen del LEC y el sanguíneo.
                 • Actúa directamente sobre las arteriolas para provocar vasoconstricción, provocando de este modo un aumento en la RPT y la Pa.
                 • Ejerceuna acción directa sobre el riñón, independiente de sus acciones a través de la aldosterona.
                   • La angiotensina II estimula el intercambio de Na+-H+ en el túbulo renal proximal y aumenta la reabsorción de Na+ y HCO3 -
                 • Actúa sobre el hipotálamo para aumentar la sed y la ingesta de agua.
                   • También estimula la secreción de hormona antidiurética, que incrementa la reabsorción de agua en los túbulos colectores
             • Angiotensina I tiene propiedades vasoconstrictoras discretas, no suficientes para provocar cambios suficientes en la función circulatoria.

2. ANDRÓGENOS

   • Hormonas sexuales masculinas moderadamente activas
     • Se secretan constantemente por la corteza suprarrenal, sobre todo durante la vida fetal
       • Solo ejercen efectos leves en el ser humano
         • Algunos andrógenos suprarrenales se transforman en testosterona, la principal hormona sexual masculina, en los tejidos extrasuprarrenales (periféricos)
   • Tienen un grupo cetona en C17 que los distingue del cortisol, la aldosterona y la testosterona.
   • La ACTH también regula la secreción de estas, aunque en ella pueden intervenir otros factores tales como hormona corticótropa estimuladora de los andrógenos, liberada por la hipófisis
     • La DHEA y la androstenediona son esteroides androgénicos producidos principalmente por la zona reticular
       • DHEA= deshidroepiandrosterona
   • En las mujeres la corteza suprarrenal es la principal fuente de compuestos androgénicos.
     • Ejercen efectos discretos en el sexo femenino
       • Principales andrógenos en las mujeres
         • Deshidroepiandrosterona
         • Androtenodiona

3. Las vías biosintéticas desde el colesterol divergen en las diferentes zonas de la corteza suprarrenal, de modo que se produce una categoría particular de corticosteroide en una zona particular de la corteza suprarrenal

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