GLUCONEOGÉNESIS

GLUCONEOGÉNESIS

1. Es una ruta de síntesis de glucosa , pero a partir de precursores no hidrocarbonados. Proceso realizado en todas aquellas células que contiene las enzimas necesarias para realizarlo como el hígado (90%) y la corteza renal (10%)

   • Síntesis de glucosa a partir del piruvato o ruta inversa del glucólisis
     • Se debe realizar los mismos pasos de la, glucólisis, pero en sentido contrario
     • Las tres reacciones de la glucólisis irreversibles, son evitadas en la gluconeogénesis utilizando otras enzimas en reacciones especiales
     • Tres diferencias
       • 1era diferencia: de Piruvato a Fosfoenolpiruvato (PEP).
         • Conversión del piruvato a oxalacetato (mitocondrial)
           • Catalizada por la piruvato carboxilasa
         • Conversión del malato en oxalacetato (citoplasmático).
           • Catalizada por la enzima malato deshidrogenasa
         • Conversión del oxalacetato en malato (mitocondrial)
           • catalizada por la enzima malato deshidrogenasa
         • Conversión de oxalacetato en fosfoenolpiruvato (citoplasmático
           • Enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
         • Luego, el proceso del gluconeogénesis continúa de la misma manera como el glucólisis, pero de manera inversa
       • 2da diferencia: paso de Fructosa-1,6-bifosfato a Fructosa-6-fosfato.
         • Con la intervención de la enzima fructosa 1.6 bifosfatasa, que es exclusiva del gluconeogénesis, convierte la fructosa 1.6 bifosfato en fructosa 6 fosfato.
       • Tercera Diferencia: paso de Glucosa-6-Fosfato (G6P) a glucosa
         • La glucosa-6-fosfato a través de una reacción de hidrólisis simple es desfosforilada y convertida en glucosa, por acción de la glucosa-6-fosfatasa
   • Síntesis de glucosa a partir de Aminoácidos
     • El ciclo glucosa-alanina
       • La oxidación de la glucosa produce piruvato que puede ser transaminado a alanina. Reacción es catalizada por la alanina amino transaminasa
         • La alanina entonces ingresa al torrente sanguíneo y es transportado al hígado.
           • En el hígado, la alanina es convertida a piruvato, que entonces es utilizado como fuente de carbono para la gluconeogénesis.
             • La glucosa formada, puede entonces entrar a la sangre para regresar al músculo.
   • Síntesis de glucosa a partir de los intermediarios del ciclo de Krebs.
     • se necesita en primer lugar, que estos intermediarios se conviertan en malato dentro de la mitocondria
       • Este malato pasa de la mitocondria al citoplasma convirtiéndose por acción enzimática en oxalacetato
         • Luego se convierte en fosfoenolpiruvato, y así, sucesivamente sigue los mismos pasos de la gluconeogenesis
   • Síntesis de glucosa a partir del ácido láctico.
     • El ciclo de cori o ciclo del ácido láctico
       • Cuando el músculo entra en actividad, comienza a necesitar energía; que la obtiene de su glucógeno; el cual, se transforma en G6P; esta se convierte en lactato por acción de la enzima deshidrogenasa láctica
         • En el hepatocito, el lactato es convertido en Piruvato y en Glucosa 6 fosfato.
           • El hígado gracias a la enzima glucosa 6- fosfatasa convierte a la glucosa 6- fosfato en glucosa; luego, esta pasa a la sangre.
             • El músculo esquelético capta la glucosa, sanguínea y la convierte en Glucógeno.
   • Síntesis de glucosa a partir del glicerol.
     • La hidrólisis de los triglicéridos, libera glicerol a la sangre
       • El hígado capta glicerol, este por la enzima glicerolquinasa es convertido en gliceraldehído 3-fosfato
         • Este último es convertido por la acción de la enzima glicerol 3- fosfato deshidrogenasa en dihidroxiacetona fosfato; entrando de esta manera, a la vía gluconeogénica hasta convertirse en glucosa.

2. Precursores

   • Lactato
   • Piruvato
   • Aminoácidos
   • Glicerol
   • Intermediarios del ciclo de Krebs.

3. Objetivos

   • Cubrir las necesidades corporales de glucosa.
   • Depurar la sangre de aquellos productos metabólicos de otros tejidos.

4. Regulación del gluconeogénesis

   • Depende también de las hormonas, como los corticoides, glucagón, adrenalina e insulina
   • El incremento de ATP con el descenso de los niveles del AMP
   • Disponibilidad de acetil coenzima-A y NADH
   • Las enzimas que interviene en los tres pasos irreversible de la, glucólisis