ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS

ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS

1. CLÁSSICOS

   • PENICILINAS
     • ESTRUTURA
       • Sistema bicíclico, segundo anel com 5 átomos e presença de S
         • Presença de grupamento ácido (COOH)
       • Mudança nas cadeias ligadas ao carbono 6 para as penicilinas comerciais
         • Ligadas ao 6-APA
       • Para resolver a degradação em meio aquoso, é comercializada na forma de suspensão extemporânea
     • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
       • Probenecida (pouco utilizado), heparina e anticoagulantes orais + penicilinas que diminuem agregação plaquetária
     • Instáveis VO
     • Podem provocar reações alérgicas
     • Instáveis em meio ácido
       • A carbonila pode deixar de estar na configuração ceto e passar a ser um enol, onde o O se estabiliza se ligando a outro grupamento. Na penicilina ele será nucleofílico buscando um C eletrofílico pra se ligar, que está presente no anel beta lactâmico, realizando sua quebra
       • Devido a amina, aumenta a estabilidade em meio ácido e aumento da hidrofilia, favorecem a atividade contra bactérias gram negativas
     • O alvo da beta-lactamase é o mesmo da transpeptidase, com isso pode ser colocados grupamentos a cadeia lateral, para a beta-lactamase não chegar ao anel beta-lactâmico
       • Poucos testes deram certos
         • Uso associado de penicilinas com inibidores de beta-lactamase
     • Caráter ácido forma um sal com o caráter básico para liberação prolongada
       • Usar em concentração alta a penicilina também libera de forma prolongada
         • No músculo não há muita água, devido a isso sua liberação é prolongada e gradual, sua solubilização é lenta
     • As indicações devem levar em conta a sensibilidade da bactéria e se o antibiótico chega ao local de infecção com quantidade suficiente para realizar ação contra bactéria
     • Inibem a transpeptidase, bloqueando a formação da parede celular
   • CEFALOSPORINAS
     • ESTRUTURA
       • Possui sistema bicíclico, segundo anel de 6 átomos com presença de S
         • Presença de grupamento ácido (COOH) e Amida
           • Muito Hidrofílico. Caráter ácido/básico
             • Todos semisintéticos
               • Substituinte do Carbono 7
         • Ligação no anel beta lactâmico com anel amídico não é tão tenso, mais difícil de romper. Mais estáveis e consequentemente menos potentes
           • Necessitam uma maior quantidade de medicamento
         • Se ocorrer reação no éster da molécula, o mesmo hidrolisa para estabilizar a mesma
         • Mais estabilidade
         • Liga dupla entre os carbonos 2 e 3 que faz com que elas se tornem instáveis em meio aquoso
           • Pode haver a isomerização da liga dupla, ou seja, troca de posição para carbonos 3 e 4, não gerando atividade farmacológica
       • Abrangem bactérias gram + e gram -
       • Dificuldade de absorção (VO não), isolamento, purificação
         • Devido á hidrofilia da molécula
     • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
       • Probenecida (pouco utilizado), heparina e anticoagulantes orais + cefalosporinas que diminuem agregação plaquetária
     • Ordem cronológica e espectro de atividade
       • 1ª GERAÇÃO
         • Ativas contra bactérias gram+
         • Infecções leves a moderadas, tratamentos profiláticos
       • 2ª GERAÇÃO
         • Apresentam melhor atividade contra gram-
         • Infecções da pele, ósseas, das articulações, trato respiratório inferior, trato urinário, bacteremia, meningite, pneumonias
       • 3ª GERAÇÃO
         • São muito mais ativas contra gram-, maior resistência a Beta-lactamase e ativas contra Pseudomonas aeruginosa
         • Uso hospitalar
       • 4ª GERAÇÃO
         • Uso restrito hospitalar
         • Amplia espectro de ativação
       • 5ª GERAÇÃO
         • Uso restrito hospitalar
         • Resistentes as beta-lactamases de espectro estendido
         • Mais poderosas
     • Inibem a transpeptidase, bloqueando a formação da parede celular

2. NÃO-CLÁSSICOS

   • INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE
     • ESTRUTURA
       • Possuem sistema bicíclico, segundo anel possui O
         • Presença de grupamento ácido (COOH)
       • Não possui presença de cadeia lateral, não há substituinte no carbono 6
         • Gera maior afinidade pela beta-lactamase, facilita sua chegada
           • Potência baixa, se utilizado de forma isolada pode gerar resistência bacteriana mais facilmente
         • O alvo se torna a ligação amídica do anel beta lactâmico, devido sua maior visibilidade
           • Formando uma ligação irreversível, para gerar o efeito do antibiótico
       • Não beta-lactâmicos
         • Não possuem anel beta-lactâmico
           • Utilizados em associação com cefalosporinas de 4 e 5 geração ou carbapenemas
         • Utilizados exclusivamente para bactérias super resistentes
     • Devido a algumas super bactérias, em alguns casos são necessárias a utilização com associação a antibióticos normais
   • CARBAPENEMAS
     • ESTRUTURA
       • Sistema bicíclico com segundo anel de 5 átomos e sem S
         • Presença de grupamento ácido (COOH)
         • Facilidade de ligação a transpeptidase
         • Manter a estrutura estável até chegas a transpeptidase
         • Tiamicina em solução, o grupamento amina reage com anel beta-lactâmico de outras moléculas
           • Sofre degradação
           • Degradado por uma enzima renal, que dependendo da situação não chega em situações adequadas
           • Não utilizada no mercado, realizado análogos
             • Imipinem
               • Adição de grupamento imino, menos reativo que a amina
                 • Antibótico estável em solução
               • Cilastatina
                 • Apenas inibe a metabolização do imipinem no sistema renal, aumenta a concentração de imipinem no organismo, sem função antibiótica
               • Cuidar com ação pró-convulsivante
             • Meropenem
               • Não há ação pró-convulsivante
               • Melhor espectro de atividade comparado ao imipinem
                 • Mudanças no carbono 3, cadeia complexa
               • Ele e outros derivados, não precisam utilização em associação a celastatina
               • Metila na posição 4
                 • Molécula não é alvo da deidropeptidade-1 renal
     • Uso restrito hospitalar
       • Maior espectro disponível no mercado
         • Possuem resistência contra beta-lactamase
     • Inibem a transpeptidase, bloqueando a formação da parede celular
   • MONOBACTÂMICOS
     • ESTRUTURA
       • Não há sistema bicíclico, apenas anel beta-lactâmico
         • Presença de grupamento ácido (SO3Na)
         • Cadeia lateral de cefalosporinas de amplo espectro
     • Aztreonam
       • Espectro de atividade apenas contra bactérias Gram-
       • Uso hospitalar
         • Não utilizável VO
     • Inibem a transpeptidase, bloqueando a formação da parede celular

3. Atuam sobre a enzima transpeptidase com exessão dos inibidores de beta-lactamase

   • Estes antibióticos atuam na última etapa de formação da parede celular bacteriana;
   • Inibem a transpeptidase, que é responsável por formar as ligações entre as camadas de peptideoglicano
   • BETA-LACTAMASE= Enzima presente em bactérias resistentes aos antibióticos beta-lactâmicos. É resultado de uma modificação na transpeptidase (mutação) e que tem a capacidade de hidrolisar o anel beta-lactâmico dos antibióticos beta-lactâmicos

4. Considerados a classe mais segura para utilização, incluindo na gestação

5. Recebem este nome devido ao anel beta-lactâmico que está presente na estrutura de todos grupamentos

   • E ele nos dá semelhança a estrutura do substrato da transpeptidase

6. Reações adversas: Hipersensibilidade, diarreia, náuseas, vômitos, etc.

7. Interações medicamentosas: antibióticos de amplo espectro podem diminuir a eficácia de anticoncepcionais contendo estrogênio e podem interferir na síntese de vitamina K