Farmacologia da Dor I ➙ Fisiopatologia da Dor

Farmacologia da Dor I ➙ Fisiopatologia da Dor

1. Fisiopatologia da dor

   • Estímulo periférico
     • Estímulo periférico (lesão química, física ou mecânica) ➙ mediadores inflamatórios (histamina, bradicinina, prostaglandinas) ➙ sensibilização dos nociceptores
       • Nociceptor conduz (neurônio de 1ª ordem) ➙ potencial de ação ➙ despolarização ➙ abertura dos canais de cálcio ➙ exocitose de neurotransmissores (glutamato) a nível de medula
         • Sinapse com o neurônio de projeção (2ª ordem) ➙ córtex somatossensorial ➙ percepção do estímulo
       • Formação da prostaglandina
         • Lesão ➙ atv. fosfolipase A2 ➙ quebra lig. dos fosfolipídios ➙ ácido araquidônico se solta e sofre ação das COX ➙ prostaglandinas
           • COX 1: enzima constitutiva ➙ faz parte da homeostasia do corpo ➙ aumenta prod. de muco no estômago e controla a prod. de HCl
           • COX 2: é induzida em condição inflamatória/lesão ➙ converte ác. araq. em prostaglandina
           • AINEs têm o intuito de inibir COX ➙ ↓ prostaglandina ➙ ↓ sinais flogísticos da inflamação
             • Seletivos inibem COX 2 ➙ menos efeitos colaterais do que os não seletivos (que inibem COX 1 e 2)
               • Exceção: nimesulida inibe COX 1 e 2, mas tem preferência pela COX 2, então gera benefícios
   • Mecanismo medular ➙ via ascendente
     • Receptores do neurônio aferente primário
       • Receptor de GABA
       • Receptor mi, kapa, beta ➙ Recep. opoidérgicos ou para endorfinas
       • Receptores 5HT3
       • Receptores alfa 2 adrenérgicos
     • Receptores do neurônio de projeção
       • Receptores 5HT1B/D e 5HT3
       • Resto = do aferente primário
     • Inibição da atv. do neurônio aferente primário ➙ não libera glutamato ➙ não ativa neurônio de projeção; OU inibe diretamente o neurônio de projeção ➙ não envia estímulo doloroso para o córtex
   • Mecanismo supramedular ➙ via descendente
     • Neurônios partem da subst. cinzenta periaquedutal (PAG) ➙ sinapse com algumas regiões (ex: núcleo da rafe)
       • PAG: local de origem e regulação de parte da via descendente inibitória da dor
         • O GABA é o neurotransmissor que vai atuar aqui ➙ freio
     • Via que descendente ➙ adentram a medula ➙ sinapse com neurônios de projeção ➙ modulação da dor
     • Inibição de maneira endógena ➙ vias liberam endorfinas ➙ receptores opioidérgicos ➙ inibem transmissão de neurônios primários
     • Neurônios NA nascem no locus cerúleos ➙ liberam NA na medula; neurônios que nascem no núcleo dorsal da rafe ➙ libera serotonina ➮ NA e 5HT atuam no neurônio de projeção ➙ modulam recept. ➙ inibem estímulo doloroso
     • É uma via inibidora pq os recept. NA e 5HT1B/D são acoplados à proteína Gi
       • Exceção: 5HT3 não é inibitório, é estimulatório ➙ não é indicado usar ISRS (inibidor seletivo de receptação de serotonina), como a fluoxetina ➙ pq 5HT1 é inibitório e 5HT3 é estimulatório ➙ problema pq o 5HT3 vai aumentar a serotonina, e vai ter a dor
         • Nesse caso, para realmente acabar com a dor usa um fármaco que module serotonina e noradrenalina ➙ tricíclicos e duloxetina (atípico)