BETALACTÂMICOS

BETALACTÂMICOS

1. Vancomicinas também fazem parte do grupo de inibidores da parede celular, mas não são betalactâmicos

2. Penicilinas

   • Mais eficazes e menos tóxicas
   • A ação pode decorrer de: interferência nas proteínas ligadoras de penicilina, inibição das transpeptidases ou por produção de autolisinas
   • Gram+ têm paredes celulares facilmente atravessadas
   • Gram- possuem uma membrana de polissacarídeos (envelope) recobrindo a parede e dificultando a sua ação, mas possuem as porinas por onde pode ocorrer o acesso
   • P. Naturais
     • Benzilpenicilina (penicilina G)
       • Não é absorvida por via oral
       • Tratamento padrão para infecções causadas por inúmeros cocos Gram+ (pneumonia pneumocócica) e Gram- (gonorreia), bacilos Gram(+) e espiroquetas (sífilis)
       • Suscetível às beta-lactamases
     • Fenoximetilpenicilina (penicilina V)
       • Pouco absorvida por VO, por isso não é usada em bacteremias
   • P. antiestafilocócicas
     • Meticilina (nefrotóxica), nafcilina, oxacilina e dicloxacilina
     • Resistente à ação das β-lactamases
     • Não funcionam tão bem contra Gram-
   • P. de espectro estendido
     • Tratamento de primeira escolha contra Listeria monocytogenes (Gram+) e enterococos susceptíveis
     • Muito usadas para tratar Infecções de vias aéreas superiores e na profilaxia de procedimentos dentários
     • São associadas com clavulanato ou sulbactam (inibidores da lactamase)
     • Amoxilicina, ampicilina
   • P. antipseudomonas
     • Via parenteral
     • Piperaciclina é a mais potente
     • Não age contra Klebsiella (Gram-)
     • Sensíveis às β-lactamases
   • As reações adversas são: choque anafilático, hipersensibilidade, diarreia, nefrite e toxicidade hematológica

3. Cefalosporinas

   • Estruturalmente semelhantes às penicilinas
   • Semissintéticas (por acréscimo de cadeias laterais)
   • Podem ser mais resistentes às beta- lactamases do que algumas penicilinas
   • 1ª geração - atuam como substitutas da benzilpenicilina; atuam contra Proteus mirabilis, Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae
   • 2ª geração - além daqueles, atuam sobre Haemophillus influenzae, Enterobacter aerogenes e Neisseria
   • 3ª geração - inferiores às de primeira geração contra Staphylococcus aureus meticilina-resistente; ação contra mais bacilos Gram-; Ceftriaxona e cefotaxima são primeira escolha para meningite; Ceftazidima tem atividade contra Pseudomonas aeroginosa; podem causar aumento da resistência por outros germes - “lesão colateral”
   • 4ª geração - Cefepima; usada por via parenteral; espectro bastante amplo (com atividade contra estreptococos e estafilococos – mas apenas os suscetíveis à meticilina – e etc)
   • 5ª geração - Ceftarolina; administrada IV; único antimicrobiano comercialmente disponível que é ativo contra Staphylococcus aureus meticilina-resistente; não cobre: Pseudomonas aeroginosa, Enterobacteraceae produtoras de betalactamase de espectro estendido (β-LEE), nem Acinetobacter baumannii; necessita uso duas vezes ao dia (mantém o paciente em internação hospitalar)
   • Todas se distribuem na maioria dos líquidos corporais, exceto no líquido cefalorraquidiano (fluido que circula pelo sistema nervoso central, protegendo o cérebro e a medula espinhal)
   • Ceftriaxona é excretada na bile e pelas fezes
   • Reações adversas: alergias
   • Pacientes que já tenham apresentado choque anafilático, síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidermal tóxica com o uso de penicilinas não devem receber cefalosporinas!

4. Sua cadeia lateral afeta o seu espectro de ação e a sua de estabilidade no suco gástrico, o que afeta a sua administração por VO e as reações adversas por conta das beta-lactamases

5. Mecanismo de ação

   • Interferência na última etapa da síntese da parede celular, tornando as membranas menos osmoticamente estáveis → ação bactericida
   • Atuam quando o micro-organismo está em reprodução

6. Seletividade pela estrutura da parede celular (a qual não existe nos mamíferos), formada de peptídeoglicanos com ligações cruzadas

   • Cadeias de 2 aminoaçúcares alternados (N- acetil murâmico e N- acetilglicosamina) + cadeias peptídicas = transpeptidação (rigidez estrutural)

7. Penicilinas + aminoglicosídeos

   • Efeitos sinérgicos desejáveis
   • O aumento da permeabilidade a outros fármacos - penicilina - potencializa a ação antimicrobiana
   • Eles mão podem ser colocados em um mesmo frasco, pois haveria perda da eficácia por complexação química pelas cargas da Penicilina (-) e Aminoglicosídeos +)

8. Resistência

   • Microrganismos que não possuem parede ou são impermeáveis
   • Atividade beta-lactamásica (enzimas produzidas pelos microrganismos que destroem o anel beta-lactâmico pela hidrólise)
   • Resistência transmitida por plasmídeo, podendo afetar proteínas ligadoras ou diminuição da permeabilidade

9. Farmacocinética

   • A via de administração é determinada pela absorção/estabilidade no TGI e pela gravidade da infecção
   • A maioria persiste no intestino (menos a amoxicilina)
   • As penicilinas resistentes às β-lactamases usadas por via oral, precisam ser usadas de 30 a 60 minutos antes da alimentação ou 2 a 3 horas após
   • Passam pela barreira placentária, mas não as restantes, normalmente
   • A probenecida, ao inibir a secreção tubular das Penicilinas, pode aumentar o seu nível sérico
   • Nafcilina, dicloxina e oxacilina são eliminadas na bile

10. Ácido peniciloico relacionado à reações alérgicas

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