Farmacocinética (Distribución)

Farmacocinética (Distribución)

1. Proceso de transferencia reversible del fármaco desde la sangre a distintas estructuras extravasculares del organismo

   • Condicionado por factores fisiológicos y patológicos del individuo así como características fisicoquímicas del fármaco
     • Con mecanismos de transporte como
       • Dispersión
       • Convección
       • Paso a través de membranas celulares
         • Difusión simple
         • Difusión facilitada
         • Transporte activo
       • Unión a estructuras plasmáticas y tisulares
         • Unión a proteínas
           • Albúmina
             • Proteína más abundante y máxima responsable de fijación de fármacos
               • Sitio I
               • Sitio II
               • Sitio III
               • Sitio IV
               • Sitio V
           • Alfa-1-glicoproteína
             • Fija principios activos básicos tales como la imipramina, lidocaína, etc.
           • Lipoproteínas alfa y beta
             • Fijan fármacos muy liposolubles, con un elevado volumen de distribución y de naturaleza básica
           • Globulinas
             • Afinidad por sustancias endógenas y exógenas de estructura similar
         • Unión a componentes tisulares
           • Los fármacos pueden acumularse a nivel tisular si la afinidad por los componentes tisulares es mayor que por los plasmáticos
             • Fijación delimitada por el flujo sanguíneo

2. El agua influye pues constituye las 2/3 partes del organismo

   • Determina el volumen de distribución de los fármacos que puede ser
     • 3.5 lts para fármacos incapaces de traspasar la membrana plasmática
     • 15.5 lts para fármacos capaces de salir del espacio vascular
     • 42 lts para fármacos capaces de atravesar todo tipo de membranas biológicas
     • Volumen de distribución aparente
       • Relación entre cantidad y concentración de fármaco en el organismo a un tiempo dado

3. Tipos de enlaces en la unión fármaco-proteína

   • Covalentes
   • Iónicos
   • Puentes de hidrógeno
   • Fuerzas de Van der Waals

4. Distribución en las membranas fisiológicas

   • Sistema Nervioso Central
     • Delimitado por tres barreras
       • Barrera hematoencefálica
         • Células endoteliales con uniones estrechas
       • Barrera hemo-cefalorraquídea
         • Líquido cefalorraquídeo
       • Barrera cefalorraquídeo-cerebral
         • Piamadre
   • Barrera placentaria
     • Constituida por corion y pared capilar fetal
       • Permite el paso de sustancias lipídicas, impide el paso de sustancias polares y controla el transporte de iones

5. Factores que afectan la distribución

   • Farmacológicos
     • Propiedades fisicoquímicas del fármaco
     • Fijación a proteínas plasmáticas
     • Flujo sanguíneo
     • Permeabilidad de las membranas
     • Afinidad a los tejidos
   • Fisiológicos y patológicos
     • Edad
     • Peso, talla y relación tejido magro/graso
     • Insuficiencia cardíaca, hepática, renal

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