Regulación del ciclo celular

Regulación del ciclo celular

1. Se ejercen tres puntos de control

   • Punto de control en G1/S
     • Al final de G1, es regulado por proteínas ciclinas de G1
   • Punto de control en G2/M
     • Antes del inicio de la mitosis, su desregulación impactaría en la transformación neoplástica, regulado por ciclinas G2
   • Punto M
     • Se ejerce durante la mitosis, asegura que la célula no se divida si hay errores

2. Proteínas que controlan el ciclo celular

   • Ciclinas
     • De inicio, ciclinas del tipo D y E su concentración se regula por transcripciòn
     • Ciclinas mitóticas, formado por ciclinas A, B1 y B2, se sintetizan previo a mitosis
   • Cdk
     • proteínas serina/treonina quinasas, Cdk es la subunidad catalítica y la ciclinala reguladora,en humanos deniminados Cdk1 a Cdk8
       • Regulación: la disponibilidad de ciclinas fluctúa durante el ciclo celular, hay un balanace entre sus síntesis y su degradación, quinasas y fosfatasas actúan sobre Cdk y la interacción con proteínas inhibidoras
     • Regulación por complejos Cdk-ciclina
       • Alteraciones en las proteínas que regulan el ciclo de división celular tienen como consecuencia una división excesiva o incontrolada

3. Genes supresores de tumores

   • Gen supresor del retinoblastoma
     • Tipo frecuente de cáncer que afecta a los ojos, cuyo gen Rb es importante en el control del ciclo ceular; La proteína Rb se fosforila a lo largo del ciclo celular
       • La pérdida o mutación de los alelos del gen Rb anula la función de la proteína, superimiendo el control por Cdk provocando paso prematuro a fase S, la acción de Rb también se ve impedida por ciertos virus
   • Gen oncosupresor p53
     • Su carácter oncosupresor se debe a las funciones de inducir la apoptosis y actuar como freno en el punto de control G1/S
       • Los defectos homocigóticos en p53 conducen a una falta de control en G1/S y una reducción de la entrada en apoptosis, resultando una proliferación celular descontrolada que ocasiona tumores

4. Apoptosis

   • Proceso fisiologico controlado genéticamente mediante el cual las células dañadas o no deseadas activan mecanismos que conducen a su propia destrucción
     • Etapas y control de apoptosis: inducción (estímulos adecuados extracelulares e intracelulares) ejecución (cambios morfológicos, fragmentación de ADN, rotura de mitocondrias, etc.) activada por proteasas y nucleasas
       • Control positivo: inicio de la cascada de caspasas Control negativo: freno de la activación de caspasas y bloqueo de apoptosis
       • Finalmente se forman cuerpos apoptóticos, que son reconocidos y fagocitados sin que se llegue a liberar material al medio

5. Marcadores tumorales

   • Sustancia reacionada con la existencia o ausencia de tumor en líquidos biológicos como plasma; se pueden distinguir dos grupos: de secreción y citocinas
     • Tumorales de secreción: marcadores séricos, urinarios, de líquido cefaloraquídeo y de matástasis óseas
     • Citocinas: se subdividen en linfocinas, monocinas, interferones , factores de necrosis, factores estimulantes de colonias y factores de crecimiento
   • Las alteraciones células cancerosas se pueden estudiar desde distintos puntos de vista: locales y generalizadas, tumorlaes y tisulares, y finalmente genotípicas o moleculares
     • Marcadores tisulares
       • Se basa en el empleo de anticuerpos monoclonales
     • Marcadores genotípicos o moleculares
       • Basada en la deteción directa de los cambios genotípicos responsables del cáncer