Toxicología, Transportadores, Metabolismo & Farmacogenética - Farmacología 2015-V.

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3ra parcial de Farma.
Christian Vega
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Christian Vega
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Question Answer
Defina toxicología Es el estudio de los efectos adversos de los químicos sobre los organismos vivos
¿Que aspectos estudia la toxicología forense? Los aspectos médicos legales de los químicos
¿Cuáles son los aspectos más importantes de la toxicología clínica? Se enfoca en las enfermedades causadas o asociadas con las sustancias químicas y desarrollan nuevas técnicas de dx y tx.
Describa en que consisten las reacciones denominadas como fotoalergia por fármacos Los tóxicos se activan por la luz UV o radiación visible, causando que el fármaco se convierta en un potente alérgeno como las sulfonamidas, se presenta como urticaria en minutos o formas más severas como pápulas o eccema en 24 horas o más de exposición al sol.
¿Que evalúa la toxicología y para que se utiliza? Evalúa la relación dosis-respuesta y se utiliza para determinar la LD50 de fármacos y químicos.
Las dosis con incrementos graduales de un fármaco en un individuo resultan en... En un mayor grado de respuesta conforme la dosis se incrementa.
Diferencia entre las reacciones fototóxicas y fotoalérgicas Las fototóxicas no tienen un componente inmunológico.
Tipo de alergía mediada por macrófagos y linfocitos T sensibilizados, al contactar antígenos, hay inflamación con linfocinas y se suman neutrófilos y macrófagos. Ejemplo: dermatitis por hiedra venenosa. Tipo IV o hipersensibilidad tardía
Tipo de alergía: Anafiláctica, anticuerpos IgE que se unen a basófilos y mastocitos. Liberan histamina, leucotrienos y PGs. Afecta el intestino, piel, sistema respiratorio y circulatorio. Tipo I
Tipo de alergía mediada por IgE e IgM que activan complemento afectan células sanguíneas --- anemia hemolítica. Ejemplos: PGSC, metildopa, sulfonamidas, quinidina, hidralacina y procainamida. Tipo II o citolítica
Tipo de alergía mediada por IgG , complejos Ag-Ac que fijan complemento que se depositan en el endotelio vascular causando inflamación destructiva denominada "Enfermedad del suero". Tipo III o Arthus
De acuerdo a los diferentes tipos de interacciones químicas, estas se pueden clasificar y explicar mediante un modelo aritmético simple. Adición: 1+1=2 Sinergismo: 1+1=3 Potenciación: 1+0=2 Antagonismo: 1+1=0
¿Que acciones debe tomar al evaluar a un paciente intoxicado de manera inicial? <<Evaluar la vía aérea que esté permeable, que tenga una respiración adecuada. Evaluar la circulación y evaluar los niveles de dextrosa.>> Hacer laboratoriales (gasometría, electrolitos, Na, K, Cl, bicarbonato, urea, creatinina y osmolaridad sérica y hacer E.C.G. Se debe lavar con agua y jabón la piel, provocar emesis, lavado gástrico y otras como diálisis y hemodiálisis.
¿Que come la monoamino oxidasa (MAO)? Catecolaminas
¿Por qué muere un intoxicado? Por afectación de los diferentes órganos y sistemas.
Antídoto para la intoxicación por anticolinesterasas: organofosforados, carbamatos. Atropina
Antídoto para la intoxicación por acteminofén Acetilcisteína
Antídoto para la intoxicación por digoxina y glucósidos cardíacos relacionados Anticuerpos antidigoxina... o también administración de Potasio.
Antídoto para la intoxicación por metanol, etilenglicol. Etanol
Antídoto para la intoxicación por benzodiazepinas Flumazenil
Antídoto para la intoxicación por anticolinérgicos antimuscarínicos (como atropina) NO para los antidrepresores tricíclicos Fisostigmina (anticolinesterásico)
Antídoto para la intoxicación por monóxido de carbono Oxígeno
¿Cual es el objetivo general del metabolismo de fármacos? Convertir sustancias químicas hidrófobas en derivados más hidrófilos que puedan ser eliminados por orina o bilis
Ejemplos de enzimas participantes en la fase I - CYP 450 - Flavino monooxigenasa (FMO) - Epóxido hidrolasa (mEH, sEH)
¿Cual de estos NO es un ejemplo de enzimas participantes en la fase I? - CYP 450 - Alcohol deshidrogenasa - Flavino monooxigenasa - Epóxido hidrolasa Alcohol deshidrogenasa
Ejemplos de enzimas participantes en la fase II del metabolismo de fármacos - Sulfotransferasas (SULT) - N-acetil-transferasas (NAT) - Metiltransferasas (MT) - UDP-glucoroniltransferasas (UGT) Glutatión-S-transferasas (GST)
¿Cual de estos NO es un ejemplo de enzimas participantes en la fase II? - Sulfotransferasas - N-acetil-transferasas - Metiltransferasas - NADPH-quinona óxido reductasas NADPH-quinona óxido reductasas (NQO)
Los procesos metabólicos inactivan y eliminan xenobióticos, pero en algunas ocasiones, estos procesos derivan en: Formación de metabolitos tóxicos
El metabolismo de xenobióticos y otras substancias se lleva a cabo mediante - Fase 1 (Reacciones de oxidación) - Fase 2 (conjugación)
Es la enzima que metaboliza más fármacos por ser sus substratos CYP 3A4
¿Que significa el término "recirculación entero-hepática?" El fármaco que estaba en el intestino es absorbido y vuelve al hígado por la vena cava para ser metabolizado de nuevo.
Las reacciones de fase I... Introducen o exponen un grupo funcional del compuesto original.
Las reacciones de fase II... Forman uniones covalentes entre un grupo funcional del compuesto original o metabolito de la fase I con ácido glucorónido endógeno, sulfato, glutatión, aminoácidos o acetato.
Las enzimas de biotransformación tienen su mayor concentración en Tracto gastrointestinal: hígado, intestinos grueso y delgado.
Relaciones las siguientes reacciones metabólicas de xenobióticos según la fase que corresponda: - n desalquilación - n oxidación - sulfatación - acetilación - metilación Fase I: n desalquilación, n oxidación. Fase II: sulfatación, acetilación, metilación.
La cimetidina, tioridazina y omeprazol son substratos para metabolismo mediante: S-oxidación
Se efectúa el metabolismo inicial de los siguientes fármacos, excepto: Anfetaminas (Estos si se metabolizan: imipramina, diacepam, codeína, eritromicina, morfina, tamoxifén, teofilina, cafeína).
¿Cuales enzimas de la fase II son las más abundantes en hígado? Glutatión-S-transferasas (GST)
¿Que sucede en una persona respecto a su capacidad metabólica cuando se expone a un inductor o a un inhibidor enzimático? Impide la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima, haciendo que no pueda realizar su acción, de esta forma baja su metabolismo.
¿A quién se considera como descubridor del sistema enzimático CYP450 y por qué se denomina así? Los esposos Miller en 1958. Por su absorbancia de la luz a 450nm, siendo así el pigmento a 450nm --- de ahí citocromo P 450.
¿Que son los llamados transportadores de membrana y cual es su importancia? Son transportadores de membrana que regulan la entrada de nutrientes esenciales e iones, asi como la salida de desechos celulares y xenobioticos.
En la estructura de los transportadores, por ejemplo MRP2 se aprecian dos secuencias de aminoácidos denominados motivos Walker A y B, ¿que acciones llevan a acabo dichas estructuras que son importantes en su funcionamiento? Fijan e hidrolizan el ATP y las proteínas utilizan la energía para el transporte ascendente de sustratos a través de la membrana.
Superfamilia de transportadores, 43 familias y que representa ~ 300 genes en el genoma humano, nos referimos a... Transportadores SLC
Relacione al transportador con su substrato: - OATP1B1 --- - MRP4 --- - MRP3 --- OATP1B1 ---- HMG-CoA reductasa inhibidora MRP4 --- Metotrexate MRP3 --- nucleósidos antivirales
¿Cual de las familias de transportadores muestra una actividad bidireccional? SLC
Defina el concepto Farmacogenética: Es el estudio de la base genética de las variaciones en las respuestas farmacológicas.
¿Que diferencia existe entre farmacogenética y farmacogenómica? La farmacogenómica estudia las bases moleculares y genéticas de enfermedades con la finalidad de desarrollar tratamientos, mientras que la farmacogenética estudia la variabilidad genética a consecuencia de distintas respuestas a fármacos.
¿A que denominamos polimorfismo? Es una variación en la secuencia de ADN cuya frecuencia en el alelo es de 1% o mas en la población.
Los individuos varían entre ellos cada ___ a ____ nucleótidos con un estimado de __ millones de SNP's. Cada 300 a 1000 nucleótidos con un estimado de 10 milllones de SNP's.
¿Cuales son los fenotipos asociados a las diferentes capacidades metabólicas así como las consecuencias clínicas de dichos fenotipos? - Ultraestensos: Metaboliza de manera muy rápida el fármaco, haciendo que NO tenga efecto. - Extensos: Respuesta NORMAL hacia el farmaco. - Intermedio: Tiene cierta capacidad metabolica haciendo que el fármaco tenga un efecto lento. - Residual: tiene capacidad metabolica reducida, haciendo un efecto casi nulo. - Pobre: Sin capacidad metabolica.
¿QUe % de reacciones adversas se asocian con fármacos que son substratos de enzimas metabolizantes polimórficas? 49%
Serie de alelos que se encuentran en un locus unido a un cromosoma que especifica la variación en la secuencia del ADN, en un gen o en la región de un gen en un cromosoma. Haplotipo
¿Que son los denominados polimorfismos cosmopolitas? Son aquellos que existen en todos los grupos étnicos, aunque su frecuencia difiera entre ellos.
Explica Se ilustran las variables promedio de AUC para bomba de protones, pH intragástrico y tasa de curación para los metabolizadores extensos homocigotos (homEM), los metabolizadores extensos heterocigotos (hetEM) y los metabolizantes deficientes (Poor metabolizers: PM).
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