Oncologia - introdução e carcinogênese

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Qual as características do tumor benigno?	Localizados, em geral pequenos, crescimento lento, células bem diferenciadas
Características do tumor maligno	Invadem tecidos, crescimento rápido, podem metastizar, característica anaplásica
O que são oncogenes?	Genes que sinalizam a divisão celular e que quando mutados aumentam a proliferação celular de forma patogênica ➜ apenas 1 alelo é suficiente para causar câncer!
O que são supressores tumorais?	Genes que regulam a proliferação celular e que quando há a perda dos dois alelos leva à ocorrência de câncer
O que é a teoria dos dois alelos?	Hipótese que afirma que é necessário a perda dos dois alelos dos genes supressores tumorais para que haja o desenvolvimento de câncer
Diferencie prevenção primária de secundária.	Primária ➜ evita o desenvolvimento de câncer Secundária ➜ promove a detecção precoce por meio de exames de rastreamento
Fatores que justificam a diferente incidência de câncer na população? (3)	- Eventos aleatórios e inevitáveis - Fatores hereditários - Fatores ambientais (incluindo políticas de prevenção)
O que são carcinógenos?	Fatores que promovem e induzem a iniciação e a progressão da carcinogênese
O que são carcinógenos químicos?	São substâncias que formam compostos covalentes com o DNA (adutos) ou inibem enzimas reparadoras
Quais são as 3 etapas da carcinogênese	- Iniciação ➜ inserção de uma 1ª mutação ao DNA ➜ processo rápido e irreversível - Promoção ➜ expressão dos genes mutados ➜ expressão das características típicas tumorais ➜ agentes promotores só afetam céls iniciadas! - Progressão ➜ neoplasia sofre alteração qualitativa ➜ capacidade metastática e heterogeneidade
Diferencie carcinógenos químicos de de ação direta de indireta e dê exemplos	Ação direta ➜ independem do metabolismo ➜ nitrosaminas Ação indireta ➜ são pró-carcinógenos ➜ hidrocarbonetos aromáticos e aflatoxinas
De que forma agem os carcinógenos físicos?	Eles induzem mutações por efeito direto no DNA ou pela formação de radicais livres
Radiação por partículas é mais carcinogênica que a eletromagnética. V ou F?	V
Diferencie radiação UVA, UVB e UVC	UVA ➜ atinge a derme, causa câncer de pele quando em longa exposição UVB ➜ danos diretos ao DNA, atinge epiderme ➜ é a que queima!!! UVC ➜ baixo poder de penetração e germicida
Quais os critérios classificatórios de carcinógenos biológicos? (5)	- Maior incidência de neoplasia em pessoas infectadas - Presença do marcador biológico anterior à neoplasia - Distribuição geográfica da infecção coincide com neoplasia primária - Detecção do organismo ou de mat genético coolocalizado à lesão - Isolamento do agente a partir das lesões
De que forma o HTLV-1 causa câncer e qual?	Por modulação do ciclo celular e apoptose (causa latência) e por imunodeficiência ➜ leucemia e linfoma de linf T
Como o HIV-1 promove câncer? E qual o principal câncer envolvido?	Por imunodeficiência ➜ sarcoma de Kaposi
Como age o HCV no câncer?	Apresenta proteínas que se ligam a p53 e a p21, promovendo proliferação celular ➜ associado a cofatores ➜ carcinoma hepático
Como o HBV causa câncer?	Mecanismo de metagênese insercional, desregula o gene c-MYC (aumenta expressão de transportadores de glicose) e inativa supressores tumorais
Como EBV causa câncer? Quais tipos?	Não se integra ao genoma ➜ faz imortalização celular pela inibição da apoptose (⬆ BLC-2 e TNFR) ➜ linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo e linfoma de Hodgkin
Como a KSHV causa câncer?	Afeta regulação do ciclo celular e sobrevivência de céls tumorais ➜ sarcoma de Kaposi
Como HPV causa câncer?	Expressa oncoproteínas virais que se associam a p53 e pRb, inativando supressores tumorais ➜ carcinoma cervical
Como a H pylori causa câncer?	Expressa a oncoproteína CagA que interfere na proliferação e apoptose e gera inflamação gástrica ➜ IL-8, EROs, NO ➜ danos no DNA e instabilidade genética
Como ocorre o controle do ciclo celular?	- Sinalização extracelular por receptores - Cascata de sinalização via ppt RAS ➜ produção de ciclinas - Pontos de controle ➜ p53
Quais são os pontos de controle do ciclo celular?	1º em G1 ➜ avalia o microambiente 2º ao fim de S ➜ confere se todo cromossomo foi replicado corretamente 3º na fase M ➜ verifica alinhamento na placa equatorial
O que garante a unidirecionalidade do ciclo celular?	A degradação das ciclinas específicas de cada fase do ciclo
Como atuam os agentes mitogênicos?	Atuam como sinal para produção da ciclina D que ativa produção de proteínas
Qual a mutação da ciclina D, CDK4 e CDK6 apresentada nos tumores?	Elas encontram-se amplificadas nos tumores, são oncogenes ➜ alvo terapêutico

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