Sistema Endocrino

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Carlos Trujillo
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Sistema Endocrino
  1. Glándulas endocrinas
    1. Secretan productos
      1. Hormonas
        1. Moléculas reguladoras secretadas hacia la sangre para llegar a hacia las células blanco que contienen proteínas receptoras específicas para estas y así responder de una manera específica
          1. Clasificación
            1. Química
              1. Aminas
                1. Derivadas de tirosina y triptófano (secretadas por médula suprarrenal, tiroides y glándula pineal)
                2. Polipéptidos y proteínas
                  1. Distinción un poco arbitraria. La proteína (h. del crecimiento, 191 aa) es un polipéptido (h. antidiurética) más grande. La insulina entra en ambas (dos cadenas de polipéptidos)
                    1. Las hormonas a menudo derivan de moléculas precursoras, en el caso de este tipo puede ser una
                      1. Prohormona que es una cadena más larga que se corta y se empalma entre sí para hacer la hormona (nsulina viene de proinsulina)
                        1. En algunos casos la prohormona deriva de una prehormona que es una molécula más grande (proinsulina viene de preproinsulina)
                  2. Glucoproteínas
                    1. Consisten en una proteína unida a uno o más grupos de carbohidrato (FSH y LH)
                    2. Esteroides
                      1. Derivan del colesterol después de que una enzima corta la cadena anexa al carbono 5 del anillo "D" (testosterona, estradiol, progesterona y cortisol)
                    3. Según acción en células blanco
                      1. No polares, liposolubles, lipofílicas
                        1. Pueden pasar a través de la membrana plasmática, pueden entrar a sus células blanco.
                          1. Esteroides (corteza suprarrenal <<corticostiroides<< y gónadas <<sexuales<<) y tiroideas (tiroxina)
                            1. Son activas cuando se toman vía oral
                        2. Polares, hidrosolubles
                          1. No pasan membranas
                            1. Polipéptidos, glucoproteínas y catecolainas (adrenalina y noradrenalina)
                              1. No pueden tomarse vía oral, ara ser activas se deben inyectar como la insulina
                        3. Interacciones Hormonales
                          1. Sinérgico
                            1. Dos o más hormonas trabajan juntas para producir un resultado particular
                              1. Adrenalina y noradrenalina incrementan la frecuencia cardiaca
                            2. Permisivo
                              1. Una hormona que aumenta la capacidad de respuesta de un órgano blanco a la segunda hormona
                                1. Estradiol induce formación para receptores de progesterona
                              2. Antagónico
                                1. Las acciones de una hormona inhiben las acciones de otra
                                  1. Insulina y glucagon
                              3. Efectos de las concentraciones de hormonas sobre la respuesta tisular
                                1. De preparación
                                  1. Es cuando se aumenta la sensibilidad de las células blancos, dado en parte por la regulación ascendente de receptores (incrementan proteínas receptoras)
                                  2. Desensibilización
                                    1. La exposición prolongada a altas concentraciones de hormonas desensibiliza las células blanco, causa un decremento en los receptores en ellas (regulación descendente)
                                  3. Mecanismo de acción de las hormonas
                                    1. La célula diana debe tener especificidad (receptor específico), afinidad (elevada fuerza de unión), saturación (limitado número de receptores
                                      1. Hormonas que se unen a proteínas receptoras nucleares
                                        1. Esteroides y tiroideas son transportadas a las células blanco fijas a proteínas transportadoras en el plasma. Se disocian de las proteínas para pasar a través de la membrana plasmática y entrar a la célula blanco
                                          1. Los receptores para estas hormonas se conocen como receptores de hormonas nucleares porque funcionan dentro del núcleo de la célula para activar la transcripción genética (funcionan como factores de transcripción)
                                            1. Cada receptor tiene dos dominios (unión a ligando-hormona y unión a DNA). El receptor debe activarse por unión a su ligando hormona. Los receptores para ligandos hormona desconocidos se llaman receptores huérfanos
                                              1. Mecanismo de acción de hormonas esteroides
                                                1. Ejercen sus efectos al entrar a sus células blanco y unirse a proteínas receptoras nucleares. Los receptores se encuentran en el citoplasma antes de llegue el esteroide, estos se unen a sus ligandos, se translocan hacia el núcleo. Su dominio de unión a DNA se une al elemento de respuesta a hormona específico del DNA
                                                  1. El elemento de respuesta a hormona del DNA consta de dos medios sitios, separados por un segmento espaciador de 3 nucleótidos. Un receptor de esteroide se fija como a una unidad única a uno de los medios sitios. Otro receptor unido a otra hormona esteroide, se fija como una unidad única a uno de los medios sitios
                                                    1. El proceso de dos unidades de receptor que se unen en dos medios sitios se llama dimerización. Después, el receptor de hormona nuclear activado estimula la transcripción de genes particulares y así, la regulación hormonal de la célula blanco
                                                      1. Un ligando de hormona esteroide se une a su proteína receptora nuclear, cambia la estructura de la proteína receptora nuclear, cambia la estructura de la proteína receptora. Esto elimina un grupo de proteínas que evitan que el receptor se una al DNA. Reclutamiento de proteínas coactivadoras, mientras que se evita que las proteínas correpresoras se unan al receptor
                                                        1. Las proteínas coactivadoras forman un complejo que modifica la estructura de la cromatina y facilita la transcripción del DNA en el elemento de respuesta a hormona del DNA, la hormona esteroidea estimula a la célula para que produzca proteínas particulares
                                                2. Mecanismo de acción de hormona tiroida
                                                  1. La tiroxina transportada a la célula blanco unida a su proteína transportadora en el plasma, se disocia de su transportador y pasa a través de la membrana plasmática de su célula blanco.
                                                    1. En el citoplasma, la tiroxina se convierte en triyodotironina
                                                      1. Emplea proteínas de unión para entrar al núcleo
                                                        1. El complejo de hormona receptor se une al DNA
                                                          1. Lo que estimula la síntesis de nuevo mRNA
                                                            1. El mRNA recién formado codifica para la síntesis de nuevas proteínas
                                                              1. Producen los efectos hormonales en la célula blanco
                                          2. Hormonas que usan segundos mensajeros
                                            1. Catecolaminas, polipéptidos y glucoproteínas
                                              1. Se llama segundos mensajeros a los mediadores intracelulares de la acción de la hormona
                                                1. De adenilato ciclasa-AMP cíclico
                                                  1. Cuando la adrenalina y noradrenalina se unen a sus receptores B-adrenérgicos, los efectos de estas hormonas se deben a la producción de cAMP debtro de las células blanco
                                                    1. La hormona se une a su receptor en la membrana plasmática de la célula blanco
                                                      1. Esto causa la disociación de proteínas G, lo que permite que la subunidad alfa libre active la adenilato ciclasa
                                                        1. Esta enzima cataliza la producción cAMP
                                                          1. Elimina la subnunidad reguladora de la proteína cinasa
                                                            1. La proteína cinasa activa fosforila otra proteínas enzima, lo que activa o desactiva enzimas específicas y, de este modo, produce los efectos hormonales sobre la célula blanco
                                                  2. Fosfolipasa C-Ca2
                                                    1. La concentración de Ca2+ que sobreviene permite que diversos estímulos evoquen una difusión rá´pido aunque breve, de Ca2+ hacia el citoplasma, lo que puede servir como una señal en diferentes sistemas de control
                                                      1. La hormona se une a su receptor en la membrana plasmática de su célula blanco
                                                        1. Lo que causa la disociación de proteínas G
                                                          1. Una subunidad de proteína G viaja a través de la membrana plasmática y activa la fosfolipasa C, que cataliza la desintegración de un fosfolípido de membrana particular hacia diacilglicerol e inositol trifosfato
                                                            1. El inositol trifosfato entra al citoplasma y se une a receptores en el retículo endoplasmático, lo que causa la lieración de Ca2+ almacenado. El Ca2+ se difunde al citoplasma donde actúa como un segundo mensajero para promover los efectos hormonales de la célula blanco
                                                              1. Este se une y activa a la calmodulina, la cual activa la proteína cinasa que fosforila otras proteínas enzima. La actividad de enzima alterada media la respuesta de la célula blanco a la hormona
                                                                1. La estimulaión de los receptores alfa1 adrenérgicos activa la célula blanco mediante el segundo mensajero de Ca2+
                                                    2. De tirosina cinasa
                                                      1. Este es usado por la insulina.Su receptor consta de dos subunidades alfa y dos beta y contienen los sitios de unión a ligando
                                                        1. Cuando la insulina se une a las subunidades alfa, las subunidades beta son estimuladas para que se fosforilen entre sí en un proceso llamado autofosforilación , esto activa la actividad de tirosina cinasa del receptor de insulina
                                                          1. El receptor de insulina activado fosforila las proteínas sustrato del receptor de insulina, que proporcionan una estación de acoplamiento enziimático que activa varias otras moléculas emisoras de señales
                                                            1. Esto causa la inserción de proteínas transportadoras de transporte para glucosa en la membrana plasmática, y así promueven la captación de glucosa plasmática hacia las células tisulares
                                                              1. Otras moléculas emisoras activan otros sistemas de segundo mensajero lo que permite a la insulina (también lo usan los factores de crecimiento) regular diferentes aspectos del metabolismo
                                                                1. Su complejidad se debe para que se puedan tener efectos variables
                                        2. Neuronas especializadas pueden secretar mensajes químicos hacia la sangre, esta sustancia se llama neurohormona
                                          1. Estas afectan el metabolismo de sus órganos blanco, lo que ayuda a regular el metabolismo corporal total, crecimiento y reproducción
                                      2. Las células blancos deben tener proteínas receptoras específicas, la combinación con la molécula y receptor debe causar una secuencia de cambios, debe haber un mecanismo para desactivar la acción del regulador
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