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Description
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Created by Nestor Lopez Morales
almost 4 years ago
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Fármacos que afectan la homeostasia
mineral ósea.
- FARMACOLOGÍA BÁSICA
- El calcio y el fosfato, los constituyentes principales de los
huesos, tam- bién son dos de los minerales más esenciales
para la función celular general. El cuerpo ha desarrollado
importantes y complejos me- canismos para mantener la
homeostasia del calcio y el fosfato. Un 98% del calcio
(1 a 2 kg) y 85% del fósforo (1 kg) del cuerpo humano aduleo
se encuentran en los huesos, el principal de- pósito de estos
minerales.
- El calcio y el fosfato, los constituyentes principales de los
huesos, tam- bién son dos de los minerales más esenciales
para la función celular general. El cuerpo ha desarrollado
importantes y complejos me- canismos para mantener la
homeostasia del calcio y el fosfato. Un 98% del calcio
(1 a 2 kg) y 85% del fósforo (1 kg) del cuerpo humano aduleo
se encuentran en los huesos, el principal de- pósito de estos
minerales.
- PRINCIPALES REGULADORES
HORMONALES DE LA HOMEOSTASIA
MINERAL ÓSEA HORMONA
PARATIROIDEA
- La hormona paratiroidea (PTH) es una molécula
peptídica monoca- tenaria formada por 84 aminoácidos.
Se produce en las glándulas paratiroides en una forma
precursora de 115 aminoácidos; las 31 uni- dades del
extremo amino restantes se escinden antes de su
secreción.
- VITAMINA D
- La vitamina D es un secoesteroide
producido en la piel a partir de
7-dehidrocolesterol bajo la influencia de
la radiación ultravioleta. También se
encuentra en ciertos alimentos y se
utiliza para comple- mentar productos
lácteos y otros alimentos.
- La vitamina D es un secoesteroide
producido en la piel a partir de
7-dehidrocolesterol bajo la influencia de
la radiación ultravioleta. También se
encuentra en ciertos alimentos y se
utiliza para comple- mentar productos
lácteos y otros alimentos.
- FACTOR DE
CRECIMIENTO DE
FIBROBLASTOS 23
- El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es
una proteína monocatenaria formada por 251
aminoácidos que incluye un pép- tido de señal de 24
de estos residuos. También inhibe la producción de
l,25(0H)2D y la resorción de fosfato (a través de los
cotrans- portadores de sodio-fosfato NaPi 2a y 2c) en
los riñones, lo que pro- voca hipofosfatemia y
concentraciones inapropiadamente bajas de
l,25(0H)2D circulante.
- El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es
una proteína monocatenaria formada por 251
aminoácidos que incluye un pép- tido de señal de 24
de estos residuos. También inhibe la producción de
l,25(0H)2D y la resorción de fosfato (a través de los
cotrans- portadores de sodio-fosfato NaPi 2a y 2c) en
los riñones, lo que pro- voca hipofosfatemia y
concentraciones inapropiadamente bajas de
l,25(0H)2D circulante.
- INTERACCIÓN ENTRE
PTH, FGF23 Y VITAMINA
D
- El efecto neto de la PTH es elevar el calcio y reducir el
fosfato séricos; el del FGF23 es dis- minuir la cantidad de
este último en el suero, y el de la vitamina D elevar la
concentración de ambos elementos. La regulación de la ho-
meostasia del fosfato y calcio se logra a través de
importantes meca- nismos de retroalimentación.
- El efecto neto de la PTH es elevar el calcio y reducir el
fosfato séricos; el del FGF23 es dis- minuir la cantidad de
este último en el suero, y el de la vitamina D elevar la
concentración de ambos elementos. La regulación de la ho-
meostasia del fosfato y calcio se logra a través de
importantes meca- nismos de retroalimentación.
- La hormona paratiroidea (PTH) es una molécula
peptídica monoca- tenaria formada por 84 aminoácidos.
Se produce en las glándulas paratiroides en una forma
precursora de 115 aminoácidos; las 31 uni- dades del
extremo amino restantes se escinden antes de su
secreción.
- REGULADORES
HORMONALES
SECUNDARIOS DE LA
HOMEOSTASIA MINERAL
ÓSEA
- Varias hormonas modulan las
acciones de la PTH, el FGF23 y la
vitamina D sobre la regulación de
la homeostasia mineral ósea. En
comparación con el efecto
fisiológico de la PTH, el FGF23 y la
vita- mina D, el de esta regulación
secundaria sobre la homeostasia
mi- neral ósea es menor.
- CALCITONINA La calcitonina secretada por las
células parafoliculares de la tiroides de los
mamíferos es una hormona peptídica
monocatenaria formada por 32 aminoácidos,
con un peso molecular de 3 600 Da. Un puen- te
bisulfuro entre las posiciones 1 y 7 es esencial
para la actividad bio- lógica. La calcitonina inhibe
la resorción ósea mediada por los os- teoclastos.
Aunque al principio la administración de
calcitonina no afecta la formación de hueso, con
el transcurso del tiempo se redu- cen la
producción y la resorción óseas.
- GLUCOCORTICOIDES. Las hormonas
glucocorticoides alteran la homeostasia
mineral ósea al antagonizar el
transporte intestinal de calcio
promovido por la vitamina D, al
estimular la excreción renal de calcio y
al bloquear la formación de hueso.
- Varias hormonas modulan las
acciones de la PTH, el FGF23 y la
vitamina D sobre la regulación de
la homeostasia mineral ósea. En
comparación con el efecto
fisiológico de la PTH, el FGF23 y la
vita- mina D, el de esta regulación
secundaria sobre la homeostasia
mi- neral ósea es menor.
- FÁRMACOS NO HORMONALES
QUE AFECTAN LA
HOMEOSTASIA MINERAL ÓSEA.
- BISFOSFONATOS. Los bisfosfonatos son análogos
del pirofosfato en los cuales el enla- ce P-0-P se
ha sustituido por un enlace P-C-P no
hidrolizable.Los bisfosfonatos disponibles en la
actualidad incluyen al eti- dronato, pamidronato,
alendronato, risedronato, tiludronato,
ibandronato y zoledronato.
- DENOSUMAB. El denosumab es un anticuerpo
monoclonal de origen sólo humano que se une al RANKL
e inhibe su acción. Como ya se describió, los
osteoblasros producen este ligando y otras células,
incluyendo linfo- citos T, que estimula la
osteoclastogénesis a través del RANK, el re- ceptor del
RANKL presente en los osteoclastos y sus precursores.
- BISFOSFONATOS. Los bisfosfonatos son análogos
del pirofosfato en los cuales el enla- ce P-0-P se
ha sustituido por un enlace P-C-P no
hidrolizable.Los bisfosfonatos disponibles en la
actualidad incluyen al eti- dronato, pamidronato,
alendronato, risedronato, tiludronato,
ibandronato y zoledronato.
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