Epigenética: Un nuevo puente entre la
Nutrición y la Salud
¿Que es epigenética?
Cambios heredables en función de los genes que ocurren sin
un cambio en la secuencia de ADN
incluyen
Remodelación de cromatina
Modificación de histonas
Metilación de ADN
Mecanismo importante
en la etiología
desconocida de
muchas enfermedades.
Nutrimentos y componentes
bioactivos pueden modificar
la epigenética
La modificación de estos pueden cambiar la metilación del ADN global,
Metilación de ADN
Modifica una base de citosina en el
dinucleótido CpG, catalizada por Dnmt
regula patrones de expresión génica.
Annotations:
(DNA metiltransferasa)
5 Dnmt conocidos: Dnmt1,
Dnmt2, Dnmt 3a, Dnmt3b y DnmtL
Efecto de los nutrimentos
Folato
En última instancia ofrece que
el grupo metilo para la síntesis
de AdoMet (único donante de
metilo para las reacciones de
metilación del ADN)
ESTUDIO: Se correlacionó positivamente una
dieta con folato con tanto el promotor
genómico y una expresión alterada del gen
p16 a nivel de colon de ratón edad.
Esencial para la
reprogramación de metilación
del ADN durante el período
embrionario temprano
Deficiencia de folato en el
embarazo temprano
se asocia con
mayor riesgo de
defectos del tubo
neural.
Vitamina B12
cofactor de la
sintasa de
metionina en el
metabolismo de
carbono-1
Deficiencia grave-
promotor de
hipometilación del
gen cistationina b
sintasa y reprime
esta transcripción
de genes
Colina
Esencial para
la neurogénesis
fetal
Efectos de los bioactivos
Inhibir el desarrollo de
cáncer mediante
reducción estado de
hipermetilación del ADN
en los genes críticos
(p16 o receptor B de
ácido retinoico)
Polifenoles
Inhibición directa por la
interacción con el sitio
catalítico de la molécula
de Dnmt1.
Genisteína
ESTUDIO:
actividad
antileucémica
contra las células
murina
Efectos de la dieta
Reducida en proteínas
Altera fenotipos en la
descendencia. Revertido
por suplementos de
folato
Dieta alta en grasa
Afecta el estado
de metilación del
Mc4r
Annotations:
receptor de la melanocortina 4
Alcohol
Afecta metabolismo de
carbono-1 limitando
reacciones de
transferencia de metilo.
Modificación de Histonas
Acetilación de
histonas
Inhibidores de la HDAC
como agentes
terapeúticos de cáncer,
inducen la detención del
ciclo celular.
sulforafano (brócoli)
inhibe crecimiento y
proliferación de las
células cancerosas
mediante la regulación
negativa de
desacetilación
Dialilo sulfuro (ajo)
aumenta la histonas H3
y H4
HDAC regulan genes
proinflamatorias como la
interleucina
Resveratrol
activador de la
Sirt1, tiene un
efecto
antiinflamatorio
contra la colitis
Metilación de histonas
Metilación alterada de la
histona H3 por deficiencia
de colina
Biotinilación de histonas
Deficiencia en la
biotina puede
tener profundos
efectos en la
estructura de la
cromatina
Remodelación de cromatina
Remodelación de
la cromatina dependiente
de ATP
SNF-como SWI
Provoca obesidad severa,
la expansión de los islotes,
hiperinsulinemia, hepatosteatosis y
elevada citoquinas proinflamatoria
Complejo Polycomb represivas
Complejo de remodelación de la
cromatina. Regulador crucial de la
programación y la diferenciación
genómica
ácido retinoico
Implicado en la
diferenciación de las células
madre embrionarias, así
como la diferenciación de
diversas células
cancerosas.
El nivel global de la EZH2
también disminuye con
tratamiento de ácido
retinoico