Hematopoese

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Daniela Leite
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Hematopoese
  1. Definição
    1. É o processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir de um precursor celular comum e indiferenciado conhecido como célula hematopoiética pluripotente, ou célula-tronco
    2. Microambiente
      1. A exposição das CTHs a diferentes microambientes durante a vida uterina tem importante infl uência na sua maturação e em seu desenvolvimento
        1. Na AGM e placenta fetal, as células hematopoéticas originam-se no endotélio de grandes vasos, como vitelínico, aorta dorsal e artérias umbilicais
        2. Nichos Medulares
          1. Endosteal/Osteoblástico
            1. as células-tronco hematopoéticas permanecem próximas aos osteoblastos das trabéculas ósseas
              1. As células hematopoéticas mais imaturas estão localizadas ao longo da superfície endosteal, com um gradiente de diferenciação movendo-se em direção ao eixo central da cavidade medular para a região perivascular
            2. Perivascular
              1. As células-tronco ficam mais próximas do endotélio vascular (sinusoides da medula), onde a tensão de O2 é maior.
                1. o nicho das células-tronco hematopoéticas atua como uma unidade funcional e anatômica onde células do tecido ósseo, células endoteliais, adiposas e elementos mesenquimais coexistem em proximidade, regulando as células-tronco de forma combinada
            3. órgãos Hemaformadores
              1. Até os 6 meses
                1. Médula óssea de todos os ossos produzem células sanguíneas
                  1. Medula Óssea
                    1. Principal sítio hematopoiético
                      1. Responsável por
                        1. Produção de células no sangue, renovação, proliferação, diferenciação e maturação
                        2. Linagem Branca: leucócitos
                          1. Linhagem Vermelha: Eritrócitos
                            1. Plaquetas
                        3. Puberdade
                          1. Substituição gradual da medula óssea vermelha por medula óssea amarela
                          2. Feto
                            1. Baço e Fígado, a partir da 6º semana até o 6/7 mês
                            2. Saco Vitelínico
                              1. Responsável por produzir células sanguíneas até a 6 semana
                          3. Fatores de Crescimento
                            1. São glicoproteínas secretadas pelas células estromais que atuam na sobrevivência, na proliferação e diferenciação das células hematopoéticas.
                              1. São citocinas e hormônios que se ligam a receptores específicos nas superfícies das células-tronco e células progenitoras exercendo atividades modulatórias sobre elas.
                                1. Não possuem uma função única, podendo ser relevantes para a sobrevivência das células-tronco em uma dada associação de citocinas ou ser importantes para a função de células diferenciadas em outra nova combinação
                                  1. Associação
                                    1. Permitindo a proliferação e diferenciação de células que, sem o estímulo, morreriam ou permaneceriam quiescentes
                                      1. Agindo em sinergismo na proliferação de uma subpopulação específica de células precursoras
                                      2. Durante o estágio embrionário, as linhagens estromais da AGM produzem altas quantidades de fatores que estimulam a expansão de células-tronco e a formação de precursores hematopoéticos
                                        1. São mais comuns, nesta fase, a expressão de BMP-4, do fator neurotrófico Beta-NGF e da quimiocina (C-C) MIP-Υ
                                  2. Eritropoese
                                    1. Linfopoese
                                      1. É regulada principalmente por interleucinas, tais como IL-7 e IL-6, que exercem importante função na proliferação dos precursores de linfócitos B, ao passo que IL-2, IL-3 são mais relevantes aos precursores de células T.
                                        1. Megacariocitopoese
                                          1. É regulada por fatores que atuam nos precursores imaturos associados a várias linhagens, tais como IL-3, IL-6, GM-CSF e ligante Kit, e o número de precursores megacariocíticos depende diretamente da presença da combinação desses fatores.
                                            1. A diferenciação dos megacariócitos e a produção de plaquetas são controladas in vivo pelo número de plaquetas no sangue periférico, o qual não afeta a produção desses fatores
                                              1. O fator responsável por esta modulação é a Trombopoetina (TPO), produzida principalmente no fígado, que atua através do receptor da família das citocinas chamado Mpl
                                        2. É regulada principalmente pela eritropoetina que exerce um papel essencial nos processos de maturação e apoptose dos precursores da linhagem eritroide.
                                          1. Sua produção é controlada pelo teor de O2 do sangue arterial que irriga as células peritubulares no córtex renal. Além dela, o ligante Kit, a IL-3 e o GM-CSF também participam na regulação da proliferação e diferenciação.
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