METABOLISMO DE LOS COMPUESTOS NITROGENADOS

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NUCLEÓTIDOS
Dahiana Karolina Guevara Cadena
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Dahiana Karolina Guevara Cadena
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METABOLISMO DE LOS COMPUESTOS NITROGENADOS
  1. El metabolismo de los compuestos nitrogenados abarca principalmente el metabolismo de las bases nitrogenadas, de los nucleótidos, de las porfirinas y de los aminoácidos
    1. LA DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
      1. En la degradación de las proteínas hay dos niveles dependiendo de la localización del proceso:
        1. En el tracto digestivo donde se procesan las vitaminas exógenas o ingeridas en la dieta
          1. Este proceso digestivo es denominado digestión de proteínas y permite obtener los aminoácidos en forma libre , necesarios para sintetizar las proteínas propias.
            1. En el interior de la célula, donde se procesan las proteínas endógenas
              1. Este proceso suele ser conocido como recambio proteico y es de gran utilidad para reciclar los aminoácidos de las proteínas que ya no son útiles para el organismo y generar nuevas proteínas, a partir de aminoácidos preexistentes.
                1. Enzimas digestivas de las proteínas
                  1. En el ser humano existen aminoácidos que sólo pueden conseguirse de la dieta , ya que el organismo no logra sintetizarlos por sí mismo: estos aminoácidos se denominan esenciales y son isoleucina (Ilu), leucina (Leu), lisina (Lys), metionina (Met), fenilalanina (Phe) , trionina (Thr), triptófano (Trp), valina (Val) e histidina (His; sólo en los niños)
                    1. El proceso digestivo de las proteínas de la dieta se ve favorecido por la desnaturalización de las mismas en el estómago , proceso meramente químico en el que la fuerza desnaturalizante procede del pH ácido del estómago, debido a la presencia del ácido clorhídrico
                      1. La digestión de las proteínas comienza en el estómago, continuando de forma importante a nivel intestinal y finaliza dentro del enterocito .
                  2. Recambio Proteico
                    1. El recambio proteico o digestión celular hace referencia a la degradación intracelular de las proteínas, con la finalidad de reciclar o degradar los aminoácidos de las mismas. Esta proteólisis puede darse en los lisosomas o en el citoplasma.
                      1. Proteólisis lisosómica
                        1. Ocurre en las células intracelulares especializadas, lo lisosomas. El interior de estos orgánulos se encuentra a un pH de 5,5 y contiene proteasas e hidrolasas, encargadas de la digestión de las proteínas. Dicha digestión puede ser:
                          1. Autofágica, si procesa proteínas intracelulares como, por ejemplo, proteínas de membrana, receptores hormonales o de ribosomas.
                            1. Heterofágica ,si actúa sobre proteínas extracelulares capturadas por endocitosis como, por ejemplo, las procedentes de las lipoproteínas , sobre todo de las LDL.
                            2. Proteólisis citoplásmica o no lisosómica
                              1. Esta degradación de proteínas tiene lugar a partir de proteasas dependientes de Ca2+ como la calpaína, o mediante una estructura especializada denominada proteosoma.
                2. LA DEGRADACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS
                  1. El proceso de degradación de los aminoácidos implica dos fases: la eliminación del nitrógeno y la eliminación del esqueleto carbonado
                    1. La correcta eliminación del grupo amino de los aminoácidos es muy importante, pues es relativamente fácil que dicho compuesto acabe formando amoníaco en el organismo. El amoníaco es un tóxico potencialmente muy peligroso para el ser vivo, cuando se acumula se origina hiperamonemia. El amoníaco se hace especialmente tóxico para el cerebro por diferentes razones:
                      1. Interfiere con el intercambio iónico a través de las membranas
                        1. Bloqueo del ciclo de Krebs
                          1. El amonio en presencia del glutamato , produce glutamina y su acúmulo puede producir edema cerebral
                            1. Transaminación
                              1. Las transaminasas o aminotransferasas so enzimas muy importantes en la degradación y también en la síntesis de aminoácidos. Existe una gran variedad de transaminasas.
                                1. En la degradación de los aminoácidos, etas aminotransferasas intervienen coordinadamente con la enzima glutamato deshidrogenasa, el ciclo de Krebs y el ciclo de la urea.
                                  1. Existen dos transaminasas de gran importancia la GOT o AST y la GPT o ALT ; ambas sirven , además de indicador de daño hepático.
                              2. Desaminación
                                1. La mayoría de los aminoácidos son desaminados por transaminación, formándose siempre glutamato. La pérdida del grupo amino del glutamato así formado, se produce gracias a la acción de la glutamato deshidrogenasa , enzima muy importante a nivel hepático.
                                  1. Como consecuencia se libera en forma de amonio el nitrógeno recogido de todos los grupos amino de todos los aminoácidos. El amonio se genera principalmente en el hígado . Existen varias estrategias de eliminación del nitrógeno entre los animales que permiten clasificarlos en tres grupos:
                                    1. Amoniotélicos
                                      1. Animales acuáticos en los que el amoníaco difunde de la sangre al aparato excretor, como es el caso de los peces teleósteos.
                                        1. Uricotélicos
                                          1. Animales que forman una purina oxidada, que dará ácido úrico que precipita excretándose.
                                            1. Ureotélicos
                                              1. Animales que concentran el nitrógeno en un compuesto menos ácido y altamente soluble: la úrea.
                                                1. La glutamato deshidrogenasa es la enzima responsable de la desaminación del glutamato.
                                                  1. La glutamina y la alanina transportan más de la mitad del nitrógeno del organismo.
                                      2. Ciclo de la urea
                                        1. El ciclo de la urea sólo se da en el tejido hepático.
                                          1. Las reacciones químicas de este ciclo se producen en la mitocondria y en el citosol. Los dos grupos amino que fromarán la urea se incorporan al ciclo en dos puntos distintos y proceden de dos vías diferenciadas
                                            1. El primero procede de la matriz mitocondrial, donde el amonio procedente del glutamato se utiliza junto con el CO2 para formar carbamoíl-P , reacción en la que se consumen dos ATP y catalizada por la carbomoíl-fosfato sintetasa de la membrana mitocondrial.
                                              1. El segundo procede del aspartato, al que ha sido previamente transferido por transaminación del glutamato y transportado al citosol.
                                                1. La arginina se puede biosintetizar gracias a diversos pasos del ciclo de la urea en distintos tejidos
                                        2. El destino del esqueleto carbonado
                                          1. Los aminoácidos, atendiendo al producto final de la degradación de su esqueleto carbonado, se pueden clasificar en glucogénicos y cetogénicos.
                                            1. Los aminoácidos glucogénicos originan de su degradación compuestos (piruvato, oxalacetato...) que facilmente se transforman en glucosa
                                              1. Los aminoácidos cetogénicos originan de su degradación compuestos (acetil CoA) que facilmente se transforman en cuerpos cetónicos
                                    2. LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
                                      1. En la biosíntesis de los aminoácidos y otros compuestos nitrogenados, la principal difcultad que hay que superar es la fijación de los átomos de nitrógeno atmosférico (N2) en estructuras orgánicas.
                                        1. El nitrógeno que constituye el 80% de la composición del aire, no puede ser utilizado por la mayoría de los organismos, porque es demasiado estable, y por tanto inerte para su utilización en la mayoría de procesos biológicos
                                          1. La fijación del nitrógeno
                                            1. La mayoría de los organismos aprovechan el nitrógeno en forma de NH3 o NH4
                                              1. Las formas de fijación de dicho nitrógeno en los compuestos orgánicos son principalmente:
                                                1. La formación de carbomoíl-fosfato
                                                  1. La formación de glutamato
                                                    1. La formación de glutamina
                                                      1. La formación de asparagina
                                            2. Familias de Aminoácidos
                                              1. Existen numerosas patologías relacionadas con la síntesis y la degradación de aminoácidos.
                                                1. Familia del glutamato (α-cetoglutarato)
                                                  1. Esta familia de aminoácidos está estrechamente relacionada con el ciclo de Krebs, pues procede de uno de sus intermediarios, el α-cetoglutarato, que sirve para la síntesis de glutamato.
                                                    1. Familia del aspartato (oxalacetato)
                                                      1. Esta familia está relacionada con el oxalacetato, también perteneciente al ciclo de Krebs, y que origina aspartato por transaminación con el glutamato.
                                                        1. Familia de la serina (3-fosfoglicerato)
                                                          1. El 3-fosfoglicerato es un intermediario de la glucólisis que aporta el esqueleto carbonado para la síntesis de la serina, que obtiene el grupo amino por transaminación con el glutamato
                                                            1. Familia del piruvato (alanina)
                                                              1. Muchos aminoácidos pueden reacciopnar con el piruvato a través de las distintas transaminasas originando alanina, pero sobre todo se origina a través de la GPT/ALT.
                                                                1. Familia de los aromáticos (fosfoenolpiruvato y eritrosa-4-P)
                                                                  1. Los aminoácidos aromáticos, fenilalanina, tirosina y triptófano, se forman a prtir del fosfoenolpiruvato y de la eritrosa-4-fosfato.
                                                                    1. Familia de la histidina (ribosa-5-P)
                                                                      1. La biosíntesis de histidina es una ruta compleja y está formada por once pasos metabólicos no ramificados, en la cual se parte de la ribosa-5-P
                                                        2. Función precursora de los aminoácidos
                                                          1. Loa aminoácidos tienen un papel muy importante como base para la síntesis de proteínas , si bien tienen muchas otras utilidades y funciones
                                                            1. Síntesis de porfirinas (grupo hemo)
                                                              1. Síntesis de creatina y creatinina
                                                                1. Derivados de aminoácidos
                                                                  1. Derivados del triptófano: la serotonina que regula el peristaltismo inestinal y la melatonina que también regula el sueño y la vigilia.
                                                                    1. Derivados del glutámico: GABA o ácido o γ-aminobutírico, que intervienen en la transmisión del impulso nervioso.
                                                                      1. Derivados de la tirosina:
                                                                        1. Catecolaminas: dopamina, noradrenalina y adrenalina
                                                                          1. Melaninas rojas y negras
                                                                            1. Hormonas tiroideas: triyodotironina(T3) y tiroxina (T4)
                                                                            2. A partir de la serina y glicina se forman compuestos, como bases nitrogenadas, glutatión, esfingosina
                                                              2. EL METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS
                                                                1. En la formación de bases nitrogenadas intervienen de forma relevante distintos aminoácidos.
                                                                  1. Existen dos mecanismos para obtener nucleótidos y son:
                                                                    1. Rutas de salvamento: Constituyen la fuente fundamental de nucleótidos en organismos superiores
                                                                      1. Síntesis de novo: Ruta que requiere la ribosa-5-P, junto con la reacción de las nuevas bases nitrogenadas proporcionará los diferentes ribonucleótidos
                                                                        1. La degradación de los nucleótidos
                                                                          1. La mayoría de los alimentos tienen ácidos nucleicos que se degradan en el duodeno , dando nucleótidos por acción de las nucleasas pancreáticas y las fosfodiesteras intestinales. Una gran variedad de enzimas hidrolizan los nucleótidos a nucleósidos para que puedan ser absorbidos por la mucosa intestinal.
                                                                            1. La adenosina-5-monofosfato (AMP) presenta dos vías distintas de degradación dependiendo del tejido:
                                                                              1. Ruta general que ocurre en la mayoría de tejidos
                                                                                1. Una nucleotidasas libera un grupo fosfato y se forma un nucleósido de adenosina que sufrirá una desaminación , mediante la adenosina desaminasa ,transformándose en inosina
                                                                                  1. En el tejido muscular se realiza primero la desaminación, pasanod a inosina monofosfato, que sufrirá una desfosforilación para obtener inosina
                                                                                    1. El ácido úrico es el compuesto final de la degradación de las bases nitrogenadas
                                                                            2. Rutas de Salvamento
                                                                              1. Las rutas de Salvamento permiten reciclar bases nitrogenadas que iban a ser degradadas y sintetizar nucleótidos
                                                                              2. Síntesis de novo
                                                                                1. En la síntesis de novo de nucleótidos se requiere energía y diversos aminoácidos.
                                                                                  1. En la síntesis de nucleótidos de purina se origina un primer nucleótido que es el IMP, del que derivan los demás nucleótidos de purina
                                                                                    1. En la síntesis de nucleótidos de pirimidina se forma primero una base nitrogenada (el ácido orótico) que originará un nucleótido, el OMP, del que derivan los demás nucleótidos de pirimidina.
                                                                                      1. Los desoxirribonucleicos se forman habitualmente a partir de los nucleótidos difosfato mediante la actuación de la NDP reductasa.
                                                                          2. BIBLIOGRAFÍA
                                                                            1. Feduchi C. E, Blasco C. I, Romero M. CS, Yáñez C. E. Bioquimica Conceptos esenciales [Internet]. 1st ed. Madrid: Editorial Médica Panamericana; 2011. 3–22 p. Available from: https://bit.ly/2SkOdQR
                                                                              1. Rocío Murcio. BQ Metabolismo de los compuestos nitrogenados [Archivo de video]. 3 de mayo de 2019. [Consultado el 4 de agosto de 2020] [00:11:00]. Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=YbJvCYiCzTU&feature=youtu.be
                                                                                1. Rocío Murcio. BQ Metabolismo de los compuestos nitrogenados 2a Parte [Archivo de video]. 3 de mayo de 2019. [Consultado el 4 de agosto de 2020] [00:09:10]. Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=xg8pCJAsRBo&feature=youtu.be&t
                                                                                  1. Rocío Murcio. BQ Metabolismo de compuestos nitrogenados 3a Parte [Archivo de video]. 3 de mayo de 2019. [Consultado el 4 de agosto de 2020] [00:12:19]. Disponible en:https://www.youtube.com/watch?v=PrC11aZSnKw&feature=youtu.be
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                                                                          Show full summary Hide full summary

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