Toxicologia

Toxicologia

1. estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações das substâncias químicas com o organismo

   • Agente tóxico
     • Veneno
     • toxinas
     • drogas e fármacos
   • Intoxicação manifestação do efeito tóxico (sinais clínicos)
   • Toxicidade potencial de causar efeitos tóxicos
     • DL50

2. previnir, diagnosticar e tratar

   • Antídotos reduz ou reverte os efeitos tóxicos

3. Alicerce: o que distingue o fármaco de veneno é a dose

4. Toxicocinética: o que o organismo faz ao agente tóxico

   • Vias
     • dérmica
     • respiratória
     • oral
     • parenteral
       • intravenosa
       • intramuscular
       • subcutânea
     • sublingual
     • Intraperitoneal
   • Absorção chegar na corrente sanguínea
     • Difusão passiva pela membrana a favor do gradiente
     • 100%
     • Difusão facilitada: a favor do gradiente por proteínas transportadoras
     • Transporte ativo: contra o gradiente
     • Endocitose: moléculas grandes
     • Influencia
       • estrutura, espessura e área disponível
       • pH e pKa
       • lipossolubilidade
       • tamanho da molécula
       • vascularização e motilidade
   • Distribuição
     • Depende
       • fluxo sanguíneo
       • taxa de difusão
     • Proteínas Plasmáticas
       • fração ligada: reservatório, agente inativo
       • Fração livre: penetra as células, faz o efeito
         • metabolização
     • Agentes lipofílicos
       • organofosforados
       • reduz concentração
       • toxicidade menor em indivíduo obeso
         • acúmulo do tecido adiposo
     • Barreira hematoencefálica
       • células endoteliais do SNC
         • MRD-ATP: expulsa agentes químicos
       • células da glia
       • poucas proteínas
         • limita compostos insolúveis
     • Barreira placentária
       • muitos passam por difusão passiva
       • transporte ativo
       • faz biotransformação
   • Biotransformação
     • tóxicos lipofílicos em hidrofílicos
       • mais fácil excreção
       • altera atividade biológica
     • Reação de Fase I (oxidação)
       • adiciona hidroxila
       • metabólito inativo ou tóxico
         • maior
         • distinta
         • Tóxica
       • Pró-fármaco: administrado inativo, passa pela fase I fica ativo
       • Sistema citocromo P450
         • hepatócitos
         • monoxigenação
       • indução e inibição enzimática
     • Reação fase II (conjugação)
       • ponto de ataque
         • adiciona as moléculas
           • deixa molécula polar
       • Paracetamol
         • metabolizado pelas CYPs
           • NAPQI (tóxico)
             • conjugada com glutationa
               • concentração limitada
         • doses altas
           • não é suficiente
           • lesão hepática
         • Gatos!!!!!
           • muito menor
   • Excreção: saída do tóxico do corpo
     • vias
       • urinária
       • biliar/fecal
       • leite
       • suor
       • saliva
     • hidrossolúvel é mais fácil
     • ácido eliminada mais facilmente em meio básico

5. Toxicodinâmica: o que a droga faz ao organismo

   • Ação: como altera a função celular
   • Efeito: consequência da ação
   • Teoria dos Receptores
     • uma droga não irá funcionar a não ser que esteja ligada
     • Chave-fechadura
       • droga deve se ligar a um constituinte celular para ter uma resposta
     • ativo
       • ligante/estímulo
     • inativo
       • bloqueador
       • repouso
   • Conceitos
     • são seletivos, não específicos
       • efeitos colaterais
     • afinidade: tendência de se ligar
     • eficácia: tendência de ativar
   • Agentes
     • Agonistas
       • ativa o receptor
         • tem resposta
       • plenos: eficácia 100%
       • parciais: eficácia <100%
     • Antagonista
       • não ativa
         • eficácia 0
       • Competitivo: compete pelo R
       • Alostérico: sítio diferente
         • muda estrutura do R
   • Ação
     • Enzimas
       • organofosforados e carbamatos
         • inibe AChE - estimula parassimpático
         • atropina: antídoto
         • oximas: reativa AChE
     • molécula transportadora
       • bloqueio: não carregam substâncias
         • cocaína: inibe recaptação de NOR, dopamina e serotonina
     • Receptores
   • Outros mecanismos
     • lesão química
     • necrose
     • carcinogênese
     • teratogênese

6. Diagnóstico

   • exato: êxito no tratamento
   • sem: terapia sintomática
   • Anamnese
     • antecedentes
       • vacinações
       • medicações
       • produtos de banho
       • saúde de contactantes
     • dados ambientais
       • vizinhança
       • função
       • moradia
       • plantas
       • acesso a produtos químicos
     • dieta
       • alterações
       • alimentos
   • Sinais Clínicos
     • início, velocidade e evolção da manifestação
     • odores exalados
     • diferenciar de doenças infecciosas
   • Exames complementares
     • estado geral do paciente
     • exclusão de outras enfermidades
     • prognóstico
     • hemograma
     • bioquímico
     • eletrocardiograma
     • raio-X
     • teste de coagulação
     • urinálise
     • gasometria
   • Conclusão
     • necropsia
     • ausência de lesão
     • coleta de tecidos ante e pos mortem

7. Conduta de emergência

   • passo a passo
     • manutenção de função vital - 1º lugar
       • MAIS IMPORTANTE!
     • determinar o diagnóstico
     • medicamentos e recursos adequados
     • determinar o agente tóxico e a fonte de exposição
     • medidas de prevenção
   • Instruções ao proprietário
     • Exposição tópica
       • não esfregar a área
         • evitar absorção
       • lavar com água corrente e abundante (fria ou morna)
         • evitar vasodilatação
       • agente lipossolúvel - lavar com sabões neutros
       • se proteger
     • exposição oral
       • não induzir vômito
       • não dar medicamentos por via oral
         • animal inconsciente ou deprimido
       • acesso livre á água
       • leite e clara de ovo em situações restritas
         • emolientes e protegem mucosa gástrica
         • leite pode ser tóxico
   • Intervir para previnir absorção o mais rápido
     • maior sucesso
   • exposição inalatória
     • ficar longe da fonte
     • ambiente arejado
     • O2 e suporte ventilatório
     • Tratar edema e broncoespasmo
       • broncoespasmo - Salbutamol
       • manutenção - salmeterol
   • exposição cutânea
     • banho
       • apenas depois de estabilizado
     • proteger olhos, focinho e cavidade bucal
     • agente oleoso: sabão neutro
     • secar em temperatura amena
     • tosa
     • não fazer neutralização de pH
     • se proteger
   • Exposição ocular
     • lavagem do olho acometido
       • água ou solução fisiológica
       • cabeça lateralizada
         • sentido medial-lateral
       • 20 a 30 minutos
     • não neutralizar pH
     • colírios anestésicos
       • conforto
   • exposição gastrointestinal
     • impedir absorção
       • lavagem gástrica
       • agentes catárticos
         • atraem água para o intestino
       • eliminação direta
         • gastrotomia
         • enterotomia
     • indução de êmese
       • no máximo 1hr da exposição
       • apenas quando o estômago estiver repleto
       • exceto anticolinérgicos e barbitúricos
         • retardam esvaziamento gástrico
       • Com fármacos
         • Apomorfina (opióide)
           • difícil aquisição
           • sem estudo para gatos
         • Xilazina
           • Agonista alfa2
           • baixa efetividade em cães
           • bradicardia, sedação e depressão respiratória
       • Agentes indutores
         • peróxido de hidrogênio
           • distensão estomacal
           • movimento facilita
         • Cloreto de sódio
           • estimula faringe
           • pode causar intoxicação por sódio
       • Contraindicações
         • mais de 1 hora de exposição
         • exposição a substâncias cásticas
         • ingestão de substâncias voláteis, depressores de SNC e convulsivantes
         • animal inconsciente e deprimido
         • agente desconhecido
   • Adsorção
     • moléculas aderem ao adsorvente e não são absorvidas
     • carvão ativado
     • desconhece o agente
   • Antídotos
     • impede o efeito tóxico
     • existem poucos
   • Eliminação renal
     • diuréticos
       • cuidar com desidratação
     • modificar pH urinário
       • ácido elimina mais facilmente em meio básico
         • vice e versa
     • vias
       • renal
       • biliar
       • pulmonar