ANTIEPILEPTICOS CONVENCIONALES

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farmacologia II

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ANTIEPILEPTICOS CONVENCIONALES
  1. BENZODIAZEPINAS
    1. DIAZEPAN
      1. NOMBRE QUIMICO
        1. 1-4 benzodiazepina con grupo metilo en 1 y carbonilo en 2
        2. MECANISMO DE ACCION
          1. Diazepam se fija en el receptor encefalico de BZD y se libera GABA en la hendidura sinaptica lo que provoca la apertura de canales de Cl- con lo que se hiperpolariza la neurona, inhibiendo sus potenciales de descarga
          2. FARMACOCINETICA
            1. Absorción: Oral (85-100%), EV (100%) e IM (pobre). liposoluble. atraviesa la BHE, placenta y leche materna, Vol de distribución 1.1 +/- 0.3 L/Kg. metabolismo hepatico.
            2. APLICACIONES CLINICAS
              1. Manejo de desordenes de ansiedad, y panico, sedacion prequirurgica, relajante muscular, status epileptico, delirium tremens
              2. TOXICIDAD
                1. Vertigo, sedacion, nistagmo, ataxia, lenguaje titubeante, depresion respiratoria, coma e hipotension.
              3. CARBAMAZEPINA
                1. NOMBRE QUIMICO
                  1. 5H-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamida
                  2. FARMACOCINETICA
                    1. Absorción lenta luego de la administración oral. En la sangre está ligada a proteínas en un 76%.Rangos variables de 0,5 a 25 mcg/mL. Induce enzimas hepaticas. En la orina estan los metabolitos conjugados e hidroxilados, sólo 3% de carbamazepina no modificada
                    2. MECANISMO DE ACCION
                      1. Reduce la propagación de los impulsos anormales en el cerebro, bloqueando los canales de sodio y así inhibe la generación de potenciales de acción repetitivos en el foco epileptógeno.
                      2. APLICACIONES CLINICAS
                        1. Altamente efectiva para todas las convulsiones parciales (simples y complejas) y frecuentemente es la droga de primera elección
                        2. TOXICIDAD
                          1. Estupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones y depresión respiratoria. La sobredosis puede incrementar la frecuencia de las convulsiones
                      3. FENITOINA
                        1. MECANISMO DE ACCION
                          1. Estabiliza la membrana neuronal disminuyendo el flujo de iones sodio hacia la neurona, esto además produce un influjo de iones calcio durante la despolarización.
                          2. NOMBRE QUIMICO
                            1. Sodio 5,5-Difenil-2,4-imidazolidinadiona
                            2. FARMACOCINETICA
                              1. Se une con gran afinidad a las proteinas plasmaticas, no hay metabolitos activos, su eliminacion depende de la dosis, el tiempo de vida media es de 12 a 36hr, se usa via IV e IM
                              2. APLICACIONES CLINICAS
                                1. Crisis tonico-clonicas generalizadas, crisis parciales.
                                2. TOXICIDAD E INTERACCIONES
                                  1. DIPLOPIA, ATAXIA, HIPERPLASIA GINGIVAL, HIRSUTISMO Y NEUROPATIA.
                                    1. FENOBARBITAL Y CARBAMAZAPINAS
                                  2. ACIDO VALPROICO
                                    1. NOMBRE QUIMICO
                                      1. Acido n-dipropilacético
                                      2. MECANISMO DE ACCION
                                        1. mediada por recuperación prolongada de los canales de sodio activados por voltaje, no modifica las reacciones neuronales al GABA, pero interfiere en el metabolismo del GABA, inhibiendo las enzimas degradadoras y estimulando a la enzima sintética
                                        2. FARMACOCINETICA
                                          1. Concentracion plasmatica maxima de 1-4hrs. el 90% se une a proteinas plasmaticas. metabolismo hepatico por conjugacion y oxidacion. 2-3% se excreta inalterado en la orina, los metabolitos se excretan por vía biliar
                                          2. APLICACIONES CLINICAS
                                            1. Uso en convulsiones parciales simples y complejas. crisis de ausencia. convulsines tonico clonicas generalizadas.
                                            2. TOXICIDAD E INTERACCION
                                              1. Naloxone puede revertir efectos centrales, carnitina puede reducir niveles de amonio. Uso de carbón activado a repetición puede incrementar su eliminación
                                            3. FENOBARBITAL
                                              1. NOMBRE QUIMICO
                                                1. Acido 5-etil-5-fenilbarbiturico
                                                2. FARMACOCINETICA
                                                  1. Absorcion es Oral (80 a 100%), Rectal (Casi completa). Se fija en 40 a 60% a proteinas plasmaticas . 25% de una dosis sin cambios, Excresion renal, el resto se inactiva por enzimas microsomicas hepaticas.
                                                  2. MECANISMO DE ACCCION
                                                    1. potenciacion de la inhibicion sinaptica por una accion en el receptor GABAa el cual se activa y aumenta el flujo de iones de Cl- hacia el interior de la celula lo cual hiperpolariza la neurona.
                                                    2. APLICACIONES CLINICAS
                                                      1. Anticonvulsivante, Hiperbilirrubinemia por falla enzimatica, Sedacion, sedacion preoperatoria
                                                      2. TOXICIDAD E INTERACCIONES
                                                        1. Ataxia, letargia, cefaleas, vertigo, coma, edema pulmonar, depresion respiratoria, shock, hipotermia, ampollas.
                                                          1. Alcohol, depresores centrales, fenitoina, antidepresivos triciclicos, quinidina, bloqueantes betaadrenergicos, digitoxina, corticosteroides, estrogenos, anticonceptivos orales, anticoagulantes orales, fenilbutazona, tetraciclinas y griseofulvina
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