Reconocimiento de la respuesta innata

David Vera Hernández
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Description

Se describe el reconocimiento de la respuesta inmune innata, patrones que reconoce (PAMP, DAMP) y los receptores que reconocen estos patrones.

Resource summary

Reconocimiento de la respuesta innata
1 Reconoce estructuras moleculares producidas por microorganismos patogenos
1.1 PAMP
1.1.1 virus
1.1.1.1 ARNbc
1.1.1.2 ARNmc
1.1.2 bacterias
1.1.2.1 ADN CpG no metiladas
1.1.2.2 iniciación por N-formilmetionina
1.1.2.3 lipopolisacárido y ácido lipoteicoico
1.2 Se necesitan receptores para el reconocimiento del patron
2 Reconoce moléculas endógenas liberadas por células dañadas o que mueren
2.1 DAMP
2.1.1 resultado del daño celular por infecciones
2.1.2 lesión estéril como toxinas químicas, quemaduras, traumatismos
2.1.3 ejemplo:
2.1.3.1 Alarminas
2.2 Se necesitan receptores para el reconocimiento del patrón
2.2.1 Que unidos a PAMP yDAMP promueven función antimicrobiana y proinfalmatoria
2.2.2 Ejemplos:
2.2.2.1 receptores tipo toll (TLR)
2.2.2.1.1 ¿Qué son?
2.2.2.1.1.1 glucoproteinas del tipo I , que contiene repeticines de leucina flanqueadas por estructuras de cisteína
2.2.2.1.2 ¿Qué reconocen?
2.2.2.1.2.1 Moléculas que expresan los microbios, pero NO las células sanas de mamíferos
2.2.2.1.2.1.1 p.ejemp.
2.2.2.1.2.1.1.1 LPS(TLR4), ácido lipoteicoico(TLR2), flagelina de bacterias
2.2.2.1.2.1.1.2 ARN bicatenarios (TLR3,9), ARN unicatenarios(TLR7,8,9), CpG no metiladas(TLR9)
2.2.2.1.2.2 ejemplos de moléculas del anfitrión
2.2.2.1.2.2.1 Proteínas del choque térmico (HSP)
2.2.2.1.2.2.1.1 chaperonas inducidas por estrés celular
2.2.2.1.2.2.2 Caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1)
2.2.2.1.2.2.2.1 implicada en la transcripción y reparación del ADN
2.2.2.1.2.3 CD14, MD2
2.2.2.1.3 localización
2.2.2.1.3.1 células dendríticas, fagocitos, células endoteliales de linfocitos B
2.2.2.1.3.2 unidos a la membrana o a los endosomas
2.2.2.1.4 ejemplos de su respuesta inflamatoria y antivírica
2.2.2.1.4.1 TLR4
2.2.2.1.4.1.1 TLR3
2.2.2.1.4.1.1.1 conectado al adaptador TRIF
2.2.2.1.4.1.1.1.1 Activa IRF3
2.2.2.1.4.1.1.1.1.1 estimula genes del interferón de tipo 1
2.2.2.1.4.1.1.1.1.1.1 sucede la respuesta innata antivírica
2.2.2.1.4.1.2 TLR7,9
2.2.2.1.4.1.2.1 TLR1,2,5,6.
2.2.2.1.4.1.2.1.1 conectados al adaptador MyD88
2.2.2.1.4.1.2.1.1.1 Que activa NF-kB(factor nuclear KB)
2.2.2.1.4.1.2.1.1.1.1 estimula genes de respuesta inflamatoria
2.2.2.1.4.1.2.1.1.1.1.1 p.ejemp.
2.2.2.1.4.1.2.1.1.1.1.1.1 citosinas(TNF e IL-1)
2.2.2.1.4.1.2.1.1.1.1.1.2 Quimiocinas(CCL2 y CXCL8)
2.2.2.1.4.1.2.1.1.1.1.1.3 Moléculas de adhesión endoteliales( selectina E)
2.2.2.1.4.1.2.2 Dependiente de MyD88, pero activa también IRF
2.2.2.1.4.1.3 cualquiera de las dos vías (MyD88 ó TRIF)
2.2.2.2 Receptores citosólicos
2.2.2.2.1 receptores del tipo NOD (NLR)
2.2.2.2.1.1 Tres subfamilias
2.2.2.2.1.1.1 CARD(dominio de reclutamiento de caspasas)
2.2.2.2.1.1.1.1 p.ejemp.
2.2.2.2.1.1.1.1.1 NOD1
2.2.2.2.1.1.1.1.1.1 reconoce ácido diaminopimélico (DAP)
2.2.2.2.1.1.1.1.2 NOD2
2.2.2.2.1.1.1.1.2.1 Se expresa en células de Paneth intestinales
2.2.2.2.1.1.1.1.2.1.1 expresando defensinas
2.2.2.2.1.1.1.1.2.2 reconoce dipéptido muramilo
2.2.2.2.1.1.1.2 cuando los dominios NOD reconocen su ligando
2.2.2.2.1.1.1.2.1 se reclutan multiples copias de cinasa RIP2
2.2.2.2.1.1.1.2.1.1 Activa NF-kB lo que promueve la expresión de genes inflamatorios
2.2.2.2.1.1.2 BIR
2.2.2.2.1.1.3 Pirina(NLRP)
2.2.2.2.1.1.3.1 La flagelina,el dipéptido muramilo, el LPS, toxinas formadoras de poros, reducción citoplásmica de potasio, ROS,etc
2.2.2.2.1.1.3.1.1 como respuesta a estos DAMP y PAMP se forman inflamasomas
2.2.2.2.1.1.3.1.1.1 el inflamasoma se forma por un NLRP, un adaptador llamado ASC
2.2.2.2.1.1.3.1.1.1.1 entonces el adaptador ASC, se une a un precursor de caspasa 1
2.2.2.2.1.1.3.1.1.1.1.1 caspasa 1 escinde dos citocinas( IL-1B e IL-18)
2.2.2.2.1.1.3.1.1.1.1.1.1 inflamación inducida
2.2.2.2.1.1.3.1.1.1.1.1.2 Piroptosis que da lugar a muerte de microbios y potencia la liberación de IL-1B
2.2.2.2.2 Receptores del tipo RIG(RLR)
2.2.2.2.2.1 ¿Qué reconocen?
2.2.2.2.2.1.1 ARN bicatenario y heterodúplex de ARN-ADN de virus
2.2.2.2.2.1.1.1 al unirse el ARN avtiva IRF3, 7, así como Nf-KB
2.2.2.2.2.2 localización
2.2.2.2.2.2.1 leucocitos y células tisulares
2.2.2.3 Otros
2.2.2.3.1 receptores para glúcidos de microorganismos
2.2.2.3.1.1 familia de la lectina del tipo C
2.2.2.3.1.1.1 solubles
2.2.2.3.1.1.2 proteínas de membrana
2.2.2.3.1.1.3 p.ejemp.
2.2.2.3.1.1.3.1 receptor de manosa
2.2.2.3.1.1.3.1.1 reconoce azúcares terminales del microbio
2.2.2.3.1.1.3.1.1.1 Como D-manosa,L-fucosa, N-acetil-D-glucosamina
2.2.2.3.1.1.3.2 Dectinas
2.2.2.3.1.1.3.2.1 receptores de la célula dendrítica
2.2.2.3.1.1.3.2.1.1 estimulan la producción de citosinas
2.2.2.3.1.1.3.2.2 dectina 1
2.2.2.3.1.1.3.2.2.1 se une al B-glucano
2.2.2.3.1.1.3.2.3 dectina2
2.2.2.3.1.1.3.2.3.1 oligosacáridos ricos en manosa
2.2.2.3.1.2 manosa,glucosa,N-acetilglucosamina, B-glucanos
2.2.2.3.2 receptores para péptido formilado(FRP)
2.2.2.3.2.1 expresado en leucocitos.
2.2.2.3.2.2 reconoce péptidos bacterianos que contienen aminoácidos N-formilmetionina
2.2.2.3.2.2.1 los ligandos de péptidos bacterianos son algunas sustancias quimiotácticas para los leucocitos
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