Coagulação sanguínea e Fármacos anticoagulantes, fibrinolíticos e antiplaquetários

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Coagulação sanguínea e Fármacos anticoagulantes, fibrinolíticos e antiplaquetários
  1. Mecanismo de controle
    1. Sangue líquido no interior vascular, coagular quando exposto a superfícies subendoteliais em locais de lesão vascular
    2. Hemostasia
      1. Para de perder sangue em um vaso lesado. 1 - plaquetas aderem as macromoléculas da região subendotelial dos vasos lesados onde são ativadas. 2- plaquetas aderentes liberam substância que ativa plaquetas próximas. 3- plaquetas ativadas se agregam para formar o tampão hemostático primário. Lesão inicial expõe fator tecidual que começa o sistema de coagulação.
      2. Anticoagulantes Parenterais
        1. Heparina
          1. Glicosaminoglicano dos grânulos secretores dos mastócitos. Extraído mucosa intestinal suína. USP: quantidade de heparina p/ impedir a coagulação de 1mL de plasma ovino citrato por 1 hora após adição de 0,2 mL de CaCl a 1%.
            1. Derivados
              1. Heparina: Fonte Biológica, Biodisponibilidade 30%, Meia vida 1h, N excreção renal, Completo efeito antídoto, <5% Trombocitopenia
                1. HBPM: Fonte Biológica, Biodisponibidade 90%, Meia vida 4h, Excreção renal, Efeito antídoto parcial, <1% Trombocitopenia
                  1. Fondaparinux: Fonte Sintética, Biodisponibilidade 100%, Meia vida 17h, Exreção renal, Sem efeito antídoto, <1% Trombocitopenia
                    1. São catalisadores. Se unem a antitrombina e forma complexos covalentes entre antitrombina e proteases-alvo, se soltam do complexo. Catalisam outras moléculas antitrombina.
                    2. Mecanismo de ação
                      1. N anticoagulante. Ligam-se a antitrombina, acelera taxas que inibem proteases de coagulação. Antitrombina = substrato suicida das proteases
                      2. Em altas doses: pode interferir agregação plaquetária, aumentando Tempo de sangramento
                        1. Usos Clínicos: início trombose venosa e embolia pulmonar. Conjunto com antagonista Vit K.
                          1. Absorção e Farmacocinética
                            1. Via parenteral. Infusão intravenosa contínua, infusão intermitente a cada4-6h. Injeção Subcutânea: 8-12h, varia disponibilidade. Ação imediata via intravenosa.
                              1. Faixa terapêutica: 0,3 a 0,7 unidades /mL. Dose normal 35.000
                              2. Toxicidade e efeitos adversos: sangramento; efeito anticoagulante desaparece em poucas horas, em casos de hemorragia usar sulfato de protamina q liga-se a heparina; trombocitopenia.
                              3. Lepirudina: inibidor da trombina.
                                1. Desirudina
                                  1. Bivalirudina
                                    1. Argatrobana
                                      1. Alfadrotrecogina
                                        1. Forma da proteína C
                              4. Antitrombina
                                1. Forma recombinante da antitrombina humana produzida do leite de cabra geneticamente modificado. Pacientes com deficiência hereditária de antitrombina submetidos a procedimentos cirúrgicos.
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