Metabolismo ósseo

Annotations:

• Secretada pelo osteócitos

1. Inibe via Wnt
   1. Aumento de reabsorção óssea
2. Ausência de esclerostina
   1. Esclerostose

      Annotations:

      • AR - Displasia esquelética rara - Ausência de esclerostina e portanto maior produção de osteoblastos - Crescimento esqueletico generalizada, distorção facial, alta estatura, sindactilia
      1. Hiperativação da via Wnt

Annotations:

• Ligação com o receptor LRP5 - Tem 19 genes

1. Diferenciação de osteoblastos
2. Mutação com perda de função da via Wnt

   Annotations:

   • Mutação com perda de função da via Wnt leva a:
   1. Fragilidade óssea e fratura
   2. Sd osteoporose pseudoglioma
   3. AR e rara

1. Osteocalcina

   Annotations:

   • Estimula a secreção de insulina e aumenta a sensibilidade a insulina no tecido adiposo e muscular - É a proteína não colagenosa mais encontrada no osso - Aumenta na IRC - Possui ciclo circadiano, meia vida curta - Coleta feita pela manhã e ja analisa
2. P1NP

   Annotations:

   • Fragmento aminoterminais do pró colágeno 1 - Fase pouco posterior da formação óssea - É o melhor marcadoe o mais caro - não tem ciclo circadiano e é estável
3. Fosfatase alcalina

   Annotations:

   • Reflete o funcionamento do osteoblasto inicial - Deve ser sempre excluído o comprometimento hepático quando a FA esta alta, pois 70% é de origem hepática - Não aumenta na IRC

Annotations:

• Aumento AMP-c com > liberação de beta catenina

1. Inibe

   Annotations:

   • GLP-1 inibe a esclerostina - Estimula a diferenciação de células mesenquimais em osteoblastos ao inves de adipócitos

Annotations:

• Em altas concentrações bloqueia a esclerostina e com isso a um aumento de osteoblastos e > formação óssea

1. alfa- CTX

   Annotations:

   • Telopeptídeoo C  terminal  - Corresponde ao fragmento C terminal do colágeno ligado a proteínas  - Quando o colágeno é quebrado libera CTX - Sua dosagem varia com alimentação, horário do dia, coletar em jejum 
   • Imobilização, por aumentar a reabsorção óssea, eleva CTX muito - Após fratura, os marcadores podem ficar elevados por até 1 ano, dependendo da fratura
   1. Ideal < 0,57 ng/ml (pré meno)
   2. Dça óssea < 0,4
   3. Osteoporose em tto bisfos < 0,2

      Annotations:

      • Osteoporose em tto com bisfosfonato o ideal seria o CTX &lt; 0, 2 ou pelo menos uma queda de 30% do seu valor basal 3 meses  de uso do bisfosfonato
      • Após a interrupção dos bisfosfonato, o CTX costuma levar cerca de 4 a 5 m para aumentar novamente e até 1 a

Annotations:

• Produzida na pele pela ação dos raios UV a partir de 7-diidrocolesterol
• DEFICIÊNCIA DE VIT D - Filtro solar - Idoso - Má absorção: fibrose cística, celíaca, Crohn, bypass gástrico, obesidade, orlistat (uso prolongado) - Aumento de catabolismo: anticonvulsivante, corticóide - Aumento da perda urinária de vit D: sd nefrótica - latitude

1. 25(OH) vit D

   Annotations:

   • Melhor correlação de sinais e sintomas de deficiência de vitD - Normal 30 a 60ng/ml - limítrofe 20 a 30 - Insuficiência: 10 a 20 - Deficiência &lt; 10 - Intoxicação &gt; 150
   • A deficiência de vit D confere &gt; risco para desenvolver DM1 - Estudos mostram que a deficiência de vit D acelera o ínicio de DM1 e tto precoce previne progessão para DM - Não tem evidências de melhora da glicemia com vit D no DM1
   • Deficiência de vit D inibe a secreção de insulina -  Avit D tem relação com depressão, fibromialgia, esqueizofremia, esclerose múltipla, Parkison
   • A fraqueza muscular  melhora com a reposição de vit D - estudos mostram que é &gt; a incidência de quedas com  a vt D  &lt;  20 ng/ml
   • Vit D reduz hipertrofia cardíaca - Tem ação ant- inflamatória - Estudos mostram que &gt; susceptibilidade de TB com a deficiência de vit D
2. 1,25 OH vit D

   Annotations:

   • D3 - Vit D ativa - Produzida pelo rim - Sua sintese é estimulada por PTH  - Inibida por Ca e P - Ação mediada pelo receptor de vit D (VDR)
   • Dosar 1,25 (OH) na suspeita de alteração da função de 1 alfa hidroxilase: sarcoidose, linfoma, IR, osteomalácia..
   • Ação extra óssea: - Imunomodulador ( neo cólon, próstata, mama, pâncreas) - DM1, AR, esclerose múltipla, Crohn - Dça cardiovasc, IAM, HAS - Estimula produção de insulina e atividade de macrófagos - inibe produção de renina
   1. Produzida no rim
   2. Aumenta a absorção intestinal de Ca
   3. Aumenta a rebsorção renal de Ca e P
   4. Melhora massa óssea
   5. Melhora função muscular

      Annotations:

      • Redução de risco de quedas e fraturas

Annotations:

• 50% ionizada  40% ligada a albumina Feedback para PTH, vitD e calcitonina - Ca ionizada só dosa se a albumina estiver baixa
• Absorvido  no delgado proximal, por trasporte ativo - 30% que é ingerido é absorvido
• 99% é reabsorvido pelos rins - 60% túbulo proximal - 25% alca de Henle

1. Furosemida
   1. Inibe reabsorção de Ca
2. Tiazídico
   1. Estimula reabsorção de Ca

Annotations:

• 85% no esqueleto - Influência da dieta, crescimento e hormônio - Absorvido passivo no intestino , 60 a 70 % - Principal controle é feito pelo rins- túbulo proximal , absorção 90% trasporte ativo

1. Sensor de Cálcio

   Annotations:

   • Regula a síntese e secreção de PTH - regula a proliferação das células da paratireóide
   1. PTH

      Annotations:

      • Estimula reabsorção renal de Ca (no tubulo distal) - Peptídeo de 84 aa - Ca extracelular alto inibe a secreção e produção de PTH- Inibe tb a secreção/produção de PTH: Mg baixo, excesso de 1,25 vitD
      • Meia vida de 2 a 4 min
      1. Estimula síntese renal de 1,25 vit D
      2. Inibe excreção renal Ca
      3. Estimula remodelação óssea
      4. Induz a produção de RANKL pelos osteoblastos

Annotations:

• Pré osteoclastos são estimulados por macrófagos e citocinas para formar os osteoclastos
• Os osteoclastos vão secretar substâncias que vai digerir a matriz óssea , formando uma lacuna no osso trabecular e  um túnel no osso cortical
• A reabsorção termina quando atinge a profundidade estabelecida - Monócitos formam uma superfcie de cimento que previne a erosão
• Os osteoblastos são atraidos para a cavidade e iniciando a deposição de matriz osteóide (colágeno, proteoglicanos...)
• No final da reabsorção os osteoclastas saem e os osteoblastos continuam a depositar matriz osteóide e inicia a mineralização óssea

1. Ñ tem receptor de PTH
2. Produz CatepsinaK

   Annotations:

   • Enzima lisossomal, cuja função é degeneração da matriz óssea

1. Expressão RANKL
2. Osteoprotegerina (OPG)

   Annotations:

   • Produzida pelo osteoblastos - Se liga ao RANKL , antagonizado-o , impedindo que se ligue ao RANK, em situações que não se deseja a reabsorção óssea -
   1. OPG + RANKL= inibe desenvolvimento de osteoclasto

1. Expresso pela mb dos pré osteclastos
   1. RANK + RANKL = osteoclastos maduro

      Annotations:

      • Qnd ocorre a ligação do RANK expresso pela mb dos pré osteoclastos ou macrófagos com o RANKL  dos osteoblastos, os pré osteoclastos se transformam em osteoclastos maduros