Patogenesis viral

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PATOGÉNESIS VIRAL

Por: Karen Paola Jurado

Infección viral (asintomáticos): Mayoría de los casos

Enfermedad (sintomáticos): suma de procesos de la replicación viral y la rpta inmune.

Exposición sin infección: el virus no se logra replicar, ya sea por mínima cantidad de partículas virales o porque la rpta inmune bloquea la replicación.

Infección asintomática: hay replicación del virus y puede generar una respuesta protectora. Demostrable solo por marcadores serológicos de la infección: anticuerpos específicos.

Enfermedad moderada: el virus se replica y genera signos y síntomas evidentes

Enfermedad severa, incluso muerte (minoría)

*en el virus de Sarampión, ébola y Rabia la infección causa SIEMPRE enfermedad: #infecciones = #Enfermedad

Equivalencia In Vitro:

- Solo adhesión (replicación sin generar partículas virales)

- Replicación: genera partículas virales, pero no genera daño o muerte de la célula

-Cambios en la célula en su morfología (como la presencia de cuerpos de Negri).

- Destrucción de la célula por apoptosis, necrosis o autofagia

*El inóculo es la cantidad de partículas virales o viriones que están en el vector: aguas residuales, secreciones vaginales posparto, semen, gotas de saliva, etc.

Mecanismos de protección del organismo para la enfermedad (infección productiva)

Inmediatos:

1. Barreras anatómicas: piel intacta, mucosas (moco atrapa las partículas virales y dificulta la llegada al epitelio de los microorganismos), la saliva (sustancias que inactivas las partículas virales), el ácido clorhídrico del estómago (impide la entrada de los virus envueltos por esta vía) y las lágrimas.

2. Acción intrínseca: apoptosis y la autofagia de células infectadas, proteínas inhibidoras de replicación (expresión regulada por micro RNA)

Horas o minutos después:

1. Inmunidad innata: genera las NK, el sistema complemento y las c. presentadoras de antígenos en piel y mucosas (células dendríticas -de Langerhans en la piel-; la única que puede migrar al nodo linfático y activas las c. vírgenes TyB), neutrófilos, citoquinas.

Días después:

1.Inmunidad adaptativa: se va a desarrollar específicamente por células B o células T, contra algunos epítopos de proteínas del virus que está infectando.

Características implícitas:

1. Estado nutricional del paciente: calidad de la rpta inmune

2. Edad del hospedero: los bebés tienen un sistema inmune inmaduro (sarampión y hepatitis A más graves en el adulto, la rpta va a ser más potente por tener un sistema inmune más desarrollado), en un individuo de la tercera edad, el número de células de memoria circulando es mínima (varicela zoster o culebrilla)

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Para que un virus logre causar enfermedad se deben satisfacer 3 requisitos:

 Una exposición suficiente al inóculo: partículas virales suficientes en el inoculo.

 Las células del hospedero deben ser accesibles, susceptibles (tener receptores para el virus pero no tiene todas las condiciones para que se replique) y permisivas (tener las condiciones para que el virus se replique); una persona susceptible es aquella que no ha estado en contacto con el microorganismo (zika y chikunguña en América), se deja de ser susceptible cuando se vacuna o hubo infección previa.

 La respuesta anti-viral del hospedero debe estar ausente o ser inicialmente inefectiva (virus capaz de evadirla)

La enfermedad puede estar asociada a

1.Destruccion de células y tejidos: Ya sea porque hay

Virus citolíticos: los virus destruyen directamente la célula

Viroporinas: proteínas que forman hexámeros que van a formar poros en la membrana de la célula.

Perdida e integridad de la membrana

Bloqueo de la síntesis de proteínas de la célula y ARNm celular: utilizan los ribosomas para la síntesis de sus proteínas (10-12h)à muerte celular

Formación de sincitios: Los sincitios son la fusión de una célula infectada con células no infectadas que genera una célula multinucleada que no es viable. (VIH y VRS)

2. Inducción de citoquinas: y la respuesta inflamatoria: fiebre

3. Disfunción celular: hepatitis C: en los hepatocitos genera cambios en el metabolismo de los lípidos llegando a causar cambios en la función normal de esta célula.

4. Efecto paracrino de proteínas virales: virus herpes humano 8 que es el virus que produce el sarcoma Kaposi sintetiza proteínas de origen viral pero que inducen angiogénesis en el tumor.

5. Transformación celular: virus oncogénicos

6. Inmunopatogénesis: daño indirecto. es la causante del dengue severo.

Virulencia

La virulencia es la capacidad (más o menos) de un microorganismo de producir enfermedad, para los virus se evalúa con el tiempo de aparición de signos y síntomas, cuantificación de la fiebre, la pérdida de peso, y la reducción de LT CD4 (inmunosupresión) y si llega a producir la muerte del hospedero.

Un virus es virulento cuando:

Capacidad de replicación: replicación muy eficiente y mucha producción de partículas virales.

Capacidad de invasión: por ejemplo: virus de la rabia (100%, siempre que te infectes va a haber invasión a SNC) y el virus del oeste de Nilo (10% de los infectados hacen invasión a SNC

Evasión de la respuesta inmune: VHC vs VIH. Hepatitis C tiene por lo menos 10 mecanismos para evadir la respuesta.

Daño de órganos: Virus de la fiebre amarilla genera compromiso hepático.