Mecanismos de herencia de las enfermedades genéticas

Mecanismos de herencia de las enfermedades genéticas humanas

Una enfermedad genética es aquella que se origina por un cambio en el genoma. Si este cambio se produce en las células germinales o gametos, será heredado a la descendencia y entonces, hablaremos de una enfermedad hereditaria.

Enfermedades autosómicas

Enfermedades ligadas al sexo

Enfermedades por alteraciones cromosómicas

Enfermedades de herencia mitocondrial

Las alteraciones pueden ser estructurales cuando afectan la estructura de los cromosomas, o numéricas cuando alteran su número normal.

Son aquellas causadas por mutaciones presentes en los alosomas. Pueden estar ligadas al cromosoma X o al Y.

Son aquellas ocasionadas por mutaciones presentes en los autosomas. Estas pueden ser dominantes o recesivas y son monogenéticas.

Una característica de estas enfermedades es que están causadas por defectos en el genoma mitocondrial, que se hereda exclusivamente de la madre. La madre normalmente presenta la mutación y puede o no manifestar síntomas. Un hombre con la mutación es incapaz de transmitirlo a la descendencia solo en casos muy extraños. Una mujer enferma o no, transmite la mutación a toda su descendencia. El síndrome se puede manifestar en ambos sexos. Ej. Son las enfermedades encefalopatías mitocondriales como MELAS y MERRF.

Autosómicas dominantes: El patrón de herencia autosómica dominante se da cuando el alelo alterado es dominante sobre el normal y basta una sola copia para que se exprese la enfermedad. Al ser autosómico, el gen se encuentra en uno de los 22 pares de cromosomas no sexuales, o autosomas, pudiendo afectar con igual probabilidad a hijos e hijas. El alelo alterado se puede haber heredado tanto del padre como de la madre. Normalmente se da en todas las generaciones de una familia. Cada persona afectada tiene normalmente un progenitor afectado y una probabilidad del 50% con cada hijo de que este herede el alelo mutado y desarrolle la enfermedad autosómica dominante, influenciada por fenómenos de penetrancias y de expresión variable o expresividad

Autosómicas recesivas: Se da cuando el alelo alterado es recesivo sobre el normal por lo que con una sola copia del alelo alterado no se expresa la enfermedad. El alelo alterado tiene que heredarse tanto del padre como de la madre para que se de la enfermedad. Normalmente no se da en todas las generaciones de una familia. Cada persona afectada tiene normalmente ambos progenitores sanos pero portadores del alelo mutado. Los hijos de una pareja en la que ambos son portadores tienen una probabilidad del 50% de ser portadores de una copia del alelo alterado (no expresaran la enfermedad, pero podrían transmitirla a sus descendientes), 25% de probabilidad de tener dos copias del alelo alterado y desarrollar la enfermedad autosómica recesiva y 25% de probabilidad de heredar dos copias del alelo normal y no desarrollar la enfermedad ni ser portador.

Anomalías estructurales: Ocurren cuando hay un cambio de tal magnitud en el ADN, que afecta la morfología del cromosoma. Se presentan en diferentes formas.

Duplicación: Un segmento del ADN repetido

Translocación: Intercambio de fragmentos de forma anormal entre cromosomas homólogos y no homólogos

Deleción: Se pierde un fragmento de un cromosoma.

Anomalías numéricas: Son las que generan variación en la cantidad de cromosomas. Pueden ser

Poliploidías: Fenómeno por el cual se originan células, tejidos u organismos con tres o más juegos completos de cromosomas de la misma o distintas especies o con dos o más genomas de especies distintas. Dichas células, tejidos u organismos se denominan poliploides. Es uno de los pocos casos de saltacionismo confirmados.

Aneuploidías: aneuploidía y representa una anomalía en la cantidad de cromosomas, debido a un cromosoma demás o uno menos de lo normal. La mayoría de las personas con aneuploidía tienen una trisomía (tres copias de un cromosoma) en lugar de una monosomía (una copia única de un cromosoma). El síndrome de Down es quizás el ejemplo de aneuploidía cromosómica más conocido. Además de la trisomía 21, las aneuploidías cromosómicas más comunes en bebés nacidos vivos son: trisomía 18; trisomía 13; 45, X (síndrome de Turner); 47, XXY (síndrome de Klinefelter); 47, XYY y 47, XXX.

Enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X: Se manifiestas principalmente en los hombres, debido a que solo tienen un cromosoma X. Las mujeres son portadoras si presentan la mutación en uno de los dos cromosomas X y manifiestan la enfermedad si presentan la mutación en los dos cromosomas, ej. Daltonismo y hemofilia.

Enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X: No son muy comunes, se caracterizan porque un hombre afectado transmite la enfermedad a todas sus hijas mujeres mientras que todos sus hijos son sanos, ej. la hipofosfatemia.v

Enfermedades ligadas al cromosoma Y: Este tipo de enfermedades son muy raras, ya que solo pueden ser heredadas de padres a hijos varones por la herencia del cromosoma Y.