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Sindromes paraneoplasicos

Presentación clínica de una patología totalmente diferente al cáncer

Los síndromes paraneoplásicos son entidades nosológicas que se caracterizan por manifestaciones clínicas independientes a los efectos clínicos locales derivados de un tumor maligno primario y/o sus metástasis.

Estos síndromes inducen alteraciones que, en función del sistema que afectan, se agrupan en neurológicos, endocrinológicos, hematológicos, dermatológicos y renales.

Sindrome dermatologico

lesiones en piel, sin que haya infiltracion metastasica de la piel. ayuda al dx tumor maligno antes que sea somatológico

para establecer el síndrome paraneoplásico cutáneo es necesario cumplir algunas condiciones, entre ellas:

- Ambas entidades inician al mismo tiempo.

- Ambas siguen un curso paralelo.

- Las manifestaciones cutáneas no son parte de un síndrome genético.

- Un tumor específico ocurre con una dermatosis.

- La dermatosis observada no es común.

- Alto porcentaje de la asociación entre la alteración cutánea y alguna neoplasia.

Eritema necrolitico migratorio

eritema eccematoso/psoriasisform alrededor de los orificios corporales y flexuras y zonas acrales. Signo patognomonico: glaucoma → mejora tras la extirpacion de tumor

Dermatosis caracterizada por erupción diseminada en parches eritematosos irregulares con erosiones superficiales, vesículas y bulas de predominio en áreas centrales del cuerpo y alrededor de la boca.

Acantosis nigricans

Placas hiperpigmentadas de hiperqueratosis, que aparece en pliegues. -> hiperqueratosis *papilomatosis

​​​​Relacionado con obesidad o insulinoresistencia

Frecuente en cancer gástrico -> mejora con la extirpación del tumor

El manejo es sintomático con corticosteroides tópicos, acitretina, tretinoina y amonio con poca respuesta, lo principal es tratar el tumor subyacente.

Ictiosis adquirida

lesiones dermica con placas hiperqueratosicas -> lesiones similares a un pez. Común en Enfermedad de Hodgking

Tumores:

- mama

- pulmon

- vejiga

- sarcoma de kaposi

Síndrome de Basex (acroqueratosis paraneoplásica).

eritema violáceo con hiperqueratosis psoriasiforme en zonas acras con distrofia en uñas y psoriasiformaciones en pabellon auricular y nariz

Común en Carcinoma de tracto gastrointestinal

- metastasis ganglionales o supraclaviculares

- Enfermedad de Hodgking

Penfigo

Dermatosis severa que afecta la piel y mucosas, se caracteriza por lesiones dolorosas en la mucosa, rash polimorfo en palmas de las manos, plantas de los pies y tronco

La patogenia es secundaria a la producción de anticuerpos dirigidos contra antígenos del tumor que exhiben reactividad cruzada contra varias proteínas epidérmicas. Se relaciona con linfoma, leucemia linfocítica crónica, enfermedad de Castleman y sarcomas.

Síndrome de Sweet

Dermatosis caracterizada por inicio súbito de placas eritematosas dolorosas, pápulas y nódulos en cara, tronco y extremidades superiores, puede desarrollar vesículas, pústulas o bulas, además fiebre y neutrofilia

Se relaciona con cáncer en 20% de los casos, las neoplasias que se asocian son leucemia mieloide u otro cáncer hematológico de mama, genitourinario y gastrointestinal.

Autoinmune, 50% sx paraneoplasico, atrofia muscular con manchas violaceas en regiones malares muy periorbitarias principalmente en codos y manos, con debilidad muscular mas en la cintura

tumor subyacente

- mama

- pulmon

- ovario TGI

Dermatomiositis

Síndromes endocrino - metabolico

El cáncer puede producir síndromes endocrinos o síndrome hormonal ectópico a través de la producción de citocinas, hormonas o péptidos de hormonas que llevan a trastornos metabólicos, detectados después del diagnóstico de cáncer.

Secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIHAD).

La severidad del SIHAD se clasifica de acuerdo con el nivel de sodio sérico:

Leve: sodio 130-134 mEq/L.

Moderado: 125-129 mEq/L.

Severo: ≤ 125 mEq/L1.

es la manifestación mas frecuente en la practica clinica, suele producirse por una sustancia producida por el tumor afectando al metabolismo del Ca

- PTH- relacionada a proteina

- PHTrP en tumores solicos

- calcitriol e IL-6

Hipercalcemia

La clasificación de severidad de hipercalcemia establece tres grupos:

Leve: calcio sérico 10.5 a 11.9 mg/dL.

Moderada: 12 a 13.9 mg/dL.

Severa: > 14 mg/dL.

Hipocalcemia

Es la disminución de la concentración de calcio sérico total por debajo de 8.5 mg/dL, teniendo concentración de albúmina normal.

La hipocalcemia también se define como la cifra de calcio iónico inferior a 4.6 mg/dL.

Hipercortisolismo

Se define como hiponatremia hipoosmolar euvolémica, excreción renal de sodio elevada (> 20 mEq/L) y osmolaridad urinaria mayor que la sérica.

El síndrome de hipercortisolismo se integra por obesidad central, estrías violáceas, hipertensión arterial, fatiga, facies de luna llena, jiba dorsal, depresión, debilidad muscular, hiperpigmentación, amenorrea, hirsutismo, disminución de la libido, osteopenia, osteoporosis y alteraciones de la cicatrización, así como diabetes mellitus.

En los estudios de laboratorio encontramos hipocalemia, alcalosis metabólica, cortisol sérico > 29 μg/dL, cortisol urinario libre > 47 μg/24 h y nivel de ACTH de medianoche > 100 ng/L.

El diagnóstico se basa en la alteración de la prueba de supresión de cortisol mediante dosis altas de dexametasona, lo que distingue al síndrome de Cushing de origen pituitario.

Hipocalcemia

Síndrome paraneoplásico poco frecuente. Se presenta como episodios de hipoglucemia en ayuno debido a secreción aumentada de IGF-II,15 que ocasiona bloqueo de la producción hepática de glucosa con inhibición de la glucogenólisis y gluconeogénesis, bloqueo de la lipolisis, lo que conlleva niveles séricos bajos de ácidos grasos libres y aumento del consumo periférico de glucosa debido tanto a un aumento del consumo de glucosa por el tumor, como a un incremento de la captación periférica de glucosa por el músculo esquelético

Los tumores carcinoides se pueden presentar en el intestino delgado (íleon), estómago, colon, bronquios y apéndice, pero se requiere la presencia de metástasis en hígado para desarrollar el síndrome. Las metástasis de los carcinoides se presentan en forma temprana en la mayoría de los pacientes.

Síndrome carcinoide

Hipersecreción de calcitonina

La calcitonina es una hormona polipeptídica producida por las células C de la glándula tiroidea, impide la liberación ósea de calcio y favorece la excreción renal de calcio, sodio y fosfatos.

Hipersecreción de gonadotrofinas

Se produce en tumores hipofisarios, trofoblásticos gestacionales, germinales, hepatoblastomas en niños y carcinomas broncogénicos.

El HPL se detecta en 5% de los pacientes con tumores no trofoblásticos extragonadales, cuando se encuentra en una mujer no embarazada debe sospecharse malignidad. La elevación de GH se ha descrito en pacientes con cáncer gástrico y pulmón, es poco frecuente el desarrollo de acromegalia, pero puede ser la causa de osteoartropatía pulmonar hipertrófica

Hipersecreción de otras hormonas.

SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS HEMATOLÓGICOS

Estos síndromes son detectados después del diagnóstico de cáncer, muy pocas veces generan síntomas; generalmente, se asocian con enfermedad avanzada y en raras ocasiones requieren tratamiento específico, pero mejoran con el tratamiento de la malignidad subyacente.

eosinofilia: pacientes asmáticos, alergicos, parasitos

Trombocitopenia: procesos infecciosos

tromboflebitis: trombos dentro de las venas que ocasionan obstrucción:

- tumores asociados: pancreas, pulmon, TGI, mama y ovario, linfomas y tumores cerebrales

- a mayor lesion mas reparacion: en los vasos sanguineos → formamos trombos inestables → microtrombos puede ser tromboembolia en pulmon, o miembros pelvicos

Síndromes paraneoplasicos neurologicos

Los anticuerpos onconeurales son clasificados en tres grupos de acuerdo con la caracterización y asociación con los carcinomas:

Anticuerpos bien caracterizados molecularmente y con fuerte asociación al cáncer (anti-amfifisina, anti-CV2 [CRMP5], anti-Hu [ANNA-1], anti-Ma2, antirecoverina, anti-Ri [ANNA-2], anti-Yo [PCA-1]

- Anticuerpos parcialmente caracterizados (ANNA-3, antimGluR1, anti-Tr, anti-Zic4, PCA-

- Anticuerpos presentes en ambos síndromes asociados o no al cáncer (AchR, anti-nicotinico AchR, anti-VGCC, anti-VGCK).

Dependiendo del compartimiento afectado, los síntomas pueden incluir cambios cognitivos y en la personalidad: ataxia, déficit de nervios craneales, debilidad o entumecimiento.

Sindromes paraneoplasicos del SNC

Encefalomielitis

Mielopatía. Se trata de una grave complicación neurológica del cáncer, se caracteriza por dolor, incontinencia vesical y parálisis. Su patogenia obedece a una reacción autoinmune ante los antígenos compartidos por el tumor y el SNC. El anticuerpo anti-Hu se detecta en casos con mielopatía paraneoplásica secundaria a encefalomielitis y se relaciona con cáncer de pulmón y mama.

Encefalitis límbica. La encefalitis límbica es un proceso inflamatorio confinado a las estructuras del sistema límbico; se caracteriza por alteraciones del estado de ánimo, sueño, convulsiones, alucinaciones y pérdida de memoria de corto plazo que progresa a demencia

Degeneración cerebelosa paraneoplásica. Frecuentemente, los pacientes afectados por este proceso degenerativo refieren dificultad al caminar, que se presenta en lapso de semanas o pocos meses; además, se agrega ataxia, diplopía, disartria y disfagia, algunos casos refieren visión borrosa, oscilopsia y opsoclonus transitorio. La degeneración cerebelosa se caracteriza por la pérdida extensa de células de Purkinje e infiltrados inflamatorios en la corteza cerebelosa, núcleo cerebeloso profundo y núcleo olivar inferior.

Síndrome opsoclono-mioclono. Este síndrome integra alteraciones de los movimientos oculares y mioclonos multifocales que se presentan como movimientos rápidos involuntarios, arrítmicos, caóticos, multidireccionales con un componente de torsión horizontal, vertical y suele acompañarse por sacudidas mioclónicas en el tronco y las extremidades; también pueden estar presentes la ataxia cerebelosa, el temblor y la encefalopatía

Síndrome del hombre-rígido. Es una patología rara caracterizada por hiperexcitabilidad neuromuscular, rigidez axial, espasmo muscular doloroso y lordosis. El marcador serológico identificado es el anticuerpo contra la descarboxilasa del ácido glutámico y anti-amfifisina.

Enfermedad de la neurona motora. Se relaciona con diversas neoplasias, entre ellas cáncer de pulmón, mama, linfoma, ovario, testículo y melanoma. También, distintos anticuerpos son detectados en casos con enfermedad de la neurona motora: anti-Hu, anti-Yo, anti-Ma2, glicoproteína asociada a mielina, colapsina, espectina y GM1

Neuromiotonía o síndrome de Isaac. Enfermedad caracterizada por mioquimia, calambres y debilidad muscular; este trastorno parece ser una alteración en los canales de potasio y anticuerpos contra VGCK, la electromiografía muestra actividad muscular continua

Síndromes paraneoplasicos del SNP

Neuropatía sensomotora o síndrome Guillain-Barré (SGB). Polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda, afecta sistema nervioso periférico. El SGB incluye las variantes de polineuropatías agudas mediadas por inmunidad, suele ir precedida de una infección. El mecanismo propuesto es el mimetismo molecular.

Neuropatía del sistema autónomo. Se caracteriza por hipotensión ortostática, vejiga neurogénica, alteraciones del peristaltismo esofágico e intestinal, cuadros de pseudoobstrucción intestinal y arritmias cardiacas que pueden provocar muerte súbita.

Síndromes paraneoplasicos miopáticos

Miastenia gravis (MG). La presentación es una disfunción muscular focal (diplopia, ptosis, disartria y disfagia), debilidad generalizada que aumenta con el esfuerzo y disminuye con el reposo. Los factores que agravan la enfermedad son estrés, infección y medicamentos que alteran la conducción muscular (aminoglucósidos, quinina, quinidina, ciprofloxacino, estatinas, etc.).

Síndrome miasténico de Eaton-Lamber. En esta patología el anticuerpo se dirige contra los canales de calcio, lo que inhibe la liberación de acetilcolina. Se caracteriza por debilidad muscular proximal de extremidades inferiores, fatiga, debilidad diafragmática, síntomas bulbares y síntomas autonómicos (ptosis, impotencia, xerostomía); los síntomas mejoran con la estimulación repetida y en el trascurso del día, se asocia a anti-VGCC (tipo P/Q).

Dermatomiositis y polimiositis. Miopatía inflamatoria secundaria a síndrome paraneoplásico en 10-15% de los casos. Se caracteriza por debilidad muscular proximal, rash en heliotropo, pápulas de Grotton y eritema en cara, cuello, espalda, tórax y hombros. Se asocia a cáncer de mama, ovario, pulmón, páncreas, estómago, colon, linfoma y próstata

Miopatía necrosante aguda. Enfermedad rara. Se caracteriza por inicio agudo de debilidad muscular simétrica proximal rápidamente progresiva, se acompaña de mialgias

MIGXI MARIAM MARTINEZ TIRADO