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Flashcards

Ranço

Rafaela Lisboa Português 102 flashcards

Sequência adenoma carcinoma (ele citou CA colorretal)

Flashcards do conjunto (102)

  1. 1Câncer definiçãoÉ um processo originado de células do próprio organismo. O corre uma multiplicação celular clonal, desorganizada, contínua e ilimitada, com perda da diferenciação e a especialização celular (capacidade funcional)
  2. 2Câncer divisão-Carcinoma: origem no tecido epitelial, derivado de qualquer uma das 3 camadas germinativas.
    -Sarcomas: origem no tecido mesenquimal-> apresentam pouco estroma de tecido conjuntivo e, portanto, são carnosos.
    -Demais grupos: tumores no SC, linfomas e leucemia e tecido hematopoiético
  3. 3Carcinogênese o que ésequência de mutações genéticas que leva a transformação de uma célula normal em uma célula maligna
  4. 4Estágios da carcinogêneseIniciação, promoção e progressão
  5. 5Fase de iniciação carcinogêneseagentes carcinógenos provocam uma mutação inicial -> a maioria leva a apoptose -> algumas mutações podem causar vantagem proliferativa -> as células estão geneticamente alteradas, mas o tumor ainda não é passível de detecção.
  6. 6Células iniciadas-Células iniciadas: não são cancerosas -> tem predisposição para novas mutações (alterações no mecanismo de reparo do DNA
  7. 7Fase de promoçãoas células iniciadas sofrem o efeito dos agentes cancerígenos que são os oncopromotores. Agora a célula iniciada é transformada em célula maligna -> acúmulo de mutações no decorrer de sua proliferação. Para que a transformação ocorra é necessário um longo e continuado contato com o agente cancerígeno promotor. A suspensão com o agente pode interromper o processo.
    -é um processo longo: ANOS!
  8. 8Agentes promotores (carcinogênicos)em células normais tem o mínimo efeito, mas em células iniciadas tem importante ação
     Não é genotóxico ( não modifica o material genético)
    ex: componentes da alimentação, tabaco, exposição prolongada a hormônios.
  9. 9Fase de progressãomultiplicação descontrolada e irreversível das células alteradas -> câncer já instalado e já tem as primeiras manifestações clínicas da doença.
    - Acúmulo de mutações e modificações epigenéticas é irreversivel
  10. 10O fumoFumo é um agente carcinógeno completo, pois possui componentes que atuam nos três estágios da carcinogênese
  11. 11Como surge um câncer?O surgimento de tumores malignos requer a perda mutacional de muitos genes, inclusive os que regulam a apoptose e a senescência.
  12. 12Sequência adenoma carcinoma (ele citou CA colorretal)Sequência adenoma carcinoma (ele citou CA colorretal)
  13. 13Sequência adenoma-carcinoma escritoMutação gene apc (supressor de tumor) > hiperproliferação > formação do adenoma (mutação do gene K-ras) > novas mutações > carcinoma
  14. 14Transcrição de DNApra sintetizar proteina precisa estar completamente desnovelado. As enzimas atuam no processo de transcrição somente mediante essa condição (dna desenrolado).
    -Histonas: proteinas na qual o dna se enrola. Os genes que ali estao n serao transcritos (lembrando que o dna precisava estar desnovelado) - um dos mecanismos p/ evitar a ativação de genes e transcrição celular.
    -Outro mecanismo: metilação do dna (parte metilada n pode ser ativada/transcrita)
  15. 15Como a célula cancerosa adquire superpoderessinalização proliferativa sustentada, evasão de supressores de crescimento, fuga da destruição imunológica, ativar invasão e metástase, permitir imortalidade replicativa, indução da angiogênese, resistir a apoptose, desregulação energética celular.
    -A celula cancerosa n responde a sinais que suprimem o crescimento (evasao do sistume imune). N é atoa que temos uma proporçao mt maior de CA em pcts HIV+ (sistem aimune deprimido).
  16. 16Genes supressores de tumoro As proteínas formam uma rede de pontos de checagem que evitam o crescimento descontrolado. Muitos supressores de tumor, como RB e p53, são parte de uma rede regulatória que reconhece o estresse genotóxico e respondem através da finalização da proliferação
    o Preservam a integridade genômica
    o Quando INATIVADOS permitem mutações e carcinogênese
    o Tem caráter recessivo -> ambos alelos inativados
    o Proteínas dos genes supressores de tumor
  17. 17p 53 - a guardiã do genoma-Qualquer dano celular ativa a p53 > leva a apoptose celular se lesão irreversível;
    Ela age principalmente durante a ocorrência da mitose. Ela para a proliferação celular > ativa mecanismos de reparação do genoma > se lesão repararda, ela repara e permite continuidade da div celular. Se lesão n permite reparo, ela atva lisossomos p/ que ocorra a destruição da celula (apoptose).
    -Percebe o estresse celular: dano ao DNA, encurtamento dos telômeros, ativação de oncogênes, diminuição dos ribonucleotídeos e estresse oxidativo
    -Em células saudáveis não estressadas -> p53 tem meia vida de 20 min (pois a proteína MDM2 auxilia na sua degradação. Em uma célula sob estresse -> mdm2 perde a afinidade -> aumentam meia vida da p53pra que ela atue
  18. 18Oncogêneso Os genes que promovem o crescimento celular autônomo nas células cancerosas são chamados de oncogenes, e suas contrapartes celulares não mutadas são chamadas de protooncogene
    o Os oncogênes são criados por mutações do tipo: “ganho de função” nos proto-oncogenes -> e promovem crescimento celular na ausência de sinais motores de crescimento normais. Oncoproteinas que não possuem reguladores internos e não dependem de fatores de crescimento ou outros sinais
    o Caráter dominante -> um dos alelos serem hiperfuncionante já promove o crescimento e a proliferação celular
  19. 19ProtooncogenesSão os oncogênes desativados
  20. 20Mecanismo de ativação dos oncogênes e desativação dos GST-Intrínseco: inflamação crônica, mutações herdadas, alterações no mecanismo de reparo do DNA
    - Extrínseco: tabaco, radiação UV, radiação ionizante e virus
  21. 21Checkpoints-momentos de verificação do dna p/ ver sua integridade (ocorrem nos processos de divisão celular - mitoses). Objetivos: manutenção da integridade genomica
  22. 22Reparo de DNA e instabilidade genéticaCélulas normais: a replicação do DNA é muito precisa, com mínimas mutações. Existem checkpoints para verificar e corrigir falhas.
    • Células cancerosas: ignoram os checkpoints e tem defeito nos mecanismos de reparo. Acumulam de 10 a 20 vezes mais mutações que as células normais devido à instabilidade genética.
  23. 23Tipos de mecanismos de reparo do DNA- Reparo de excisão de bases. reparo de excisão de nucleotídeos, reparo de quebra na fita dupla de DNA
  24. 24Reparo de excisão de bases-ocorre a remoção da base alterada -> e remoção da pentose e do fosfato que restavam do nucleotídeo
    -Em seguida a DNA polimerase preenche o espaço deixado realizando como molde a fita complementar não utilizada
  25. 25Reparo da excisão de nucleotídeo-promovido por enzimas que reconhecem danos
    -Após o reconhecimento da estrutura alterada, um complexo enzimático produz cortes no sitio danificado, o que resulta na remoção de um segmento unifilamentar.
    -O espaço gerado, assim como no reparo por excisão de base, é preenchido pela DNA polimerase com nucleotídeos de modo consenso à fita molde.
  26. 26Reparo de quebra de fita dupla de DNA União das extremidades não homólogas: - As duas pontas quebradas do cromossomo são cortadas e simplesmente coladas juntas novamente. Esse mecanismo de reparo é “sujo” e normalmente envolve a perda, ou algumas vezes a adição, de uns poucos nucleotídeos no local do corte. Assim, a união de extremidades não homólogas tende a produzir uma mutação, mas isso é melhor que a alternativa (perder um braço inteiro de cromossomo).
     Recombinação homóloga: - A informação do cromossomo homólogo que corresponde ao danificado (ou da cromátide irmã, se o DNA foi copiado) é usada para reparar a quebra. Nesse processo, os dois cromossomos homólogos se juntam e a região não danificada do homólogo ou da cromátide é usada como modelo para substituir a região danificada do cromossomo quebrado. É mais “limpa” que a anterior.
  27. 27Mutaçõesprincipal mecanismo de ativação e inativação dos genes. Pode ser definida como alteração permanente do DNA
  28. 28Mutações pontuaisum único nucleotídeo -> substituição, inserção ou deleção
  29. 29Amplificações e deleções Amplificações -> produção de múltiplas cópias de uma sequencia de DNA -> mecanismo importante na ativação de oncogênese (hiper expressão do DNA)
     Deleções -> perda de uma região do cromossomo - -> importante na inativação do GST
  30. 30Translocaçõesrearranjo dos cromossomos, tipo troca
     Pode gerar fusão de genes ou alterar função de genes
     Comum na ativação dos oncogenes
     Fusão do oncogene ABL com o gene BCR -> ativa o crescimento celular -> independe da sinalização
  31. 31Perda ou ganho de cromossomose perder pode perder um supressor de tumor, se ganhar pode ser um oncogene
  32. 32Alterações epigenéticas-Altera amaneira de ativação e inativação dos genes
    -Ocorrem precocemente na carcinogênese, tem origem no envelhecimento e/ou inflamação crônica
    -Não são hereditárias, mas uma célula transmite para outra de forma clonal
    - Exemplo: metilação do DNA e modificação das histonas -> metila no lugarerrado, enovela dna errado
  33. 33Carcinogênese química• Substâncias carcinogênicas: tabaco, asbestos, alcatrão, arsênio
    • A maioria precisa ser ativada antes de causar dano genético ou epigenetico
    -simbolo da carcinogenese. hj em dia os produtos sao obrigados a vir com esse simbolo, se contem substancias carcinogênicas;
  34. 34TabacoÉ um carcinógeno completo e viciante
    o Atua na iniciação, promoção e progressão do câncer. Contém mais de 80 substâncias carcinogênicas
  35. 35Radiação ionizantecapacidade de fazer elétrons saltarem de um orbital até ionizarem o átomo
    o Causa lesão em base
    o Ex: raio x, raios gama, prótons, nêutrons
    - São do tipo "quebra" do DNA
  36. 36Luz UVcausa distorções da hélice do DNA, interfere no processo de replicação
  37. 37vírusInibem GST ou ativam genes das vias promotoras de crescimento celular
    o Período de latência até o câncer pode durar anos
    o Exs: HIV (sarcoma de Kaposi), vírus da hepatite C (hepatocarcinoma), HTLV (linfoma), HPV (tumor de colo).
    -atuam mais como iniciadores do que promotores/transformadores
  38. 38Inflamação crônica-pode causar danos ao DNA
    o Causas de inflamação crônica: infecção crônica, doença autoimune, obesidade, exposição prolongada a substâncias irritantes.
    o Células imunes e inflamatórias estão sempre presentes dentro do estroma cancerígeno: células tentando combater o tumor; porém, inflamação crônica é carcinogênica.
    o Citocinas inflamatórias, quimiocinas, prostaglandinas e espécies reativas de oxigênio também atuam nos estágios da carcinogênese
    - células inflamatórias geram neovascularização -> ajudam a irrigar o local
    -iniciação: causam mutações, instabilidades genômicas e modificações epigenéticas
    -promoção: estimulam a proliferação e a melhora de sobrevida de células cancerosas
    - progressão: secretam fatores de crescimento, angiogênese e invasao
  39. 39Fatores hereditários- Presença de oncogênes ou ausencia de GST
    -• Cerca de cinquenta síndromes de predisposição hereditária ao câncer já foram definidas. Destas, destacam-se as síndromes de câncer hereditário em que o fenótipo característico é o desenvolvimento de câncer, como Câncer Colorretal Hereditário Não Poliposo (HNPCC), Polipose Adenomatosa Familiar (PAF), Retinoblastoma, Neurofibromatose tipo I, Síndrome de Câncer de Mama e Ovário Hereditários (HBOC), Síndrome de Câncer de Mama e Colorretal Hereditários (HBCC), Doença de von HippelLindau (VHL), Síndrome de Li-Fraumeni ET
  40. 40Teoria da dupla lesãoNos tumores de caráter hereditário, uma mutação é herdada na linhagem germinativa e outra mutação, desta vez somática, é adquirida ao longo da vida. Nos tumores esporádicos, as duas mutações são somáticas e adquiridas ao longo da vida.
  41. 41ALTERAÇÕES ESSENCIAIS PARA A TRANSFORMAÇÃO MALIGNAsinalização proliferativa sustentada, evasão dos supressores de crescimento, fuga da destruição imunologica, ativar invasão de mtastases, ativação da imortalidade, indução da angiogenese, resistencia a apoptose, desregulação energetica celular
  42. 42Sinalização proliferativa sustentada-Célula normal: a divisão celular é rigorosamente controlada por fatores promotores de crescimento externos. Fatores de crescimento ligam-se a receptores transmembrana que ativam a via de sinalização intracelular para a divisão celular
    -o Célula cancerosa: mecanismos para burlar o controle dos fatores de crescimento: autócrino (produção de fatores de crescimento); parácrino ( fatores de crescimento que estimulam as células vizinhas). Ocorre dimerização e ativação dos receptores, sem a ligação do fator de crescimento. Além disso, bem mais comum do que as mutações dos proto-oncogenes desses receptores é a superexpressão de formas normais de receptores de fatores de crescimento.
    o OBS. No entanto, a produção aumentada de fatores de crescimento não é suficiente, por si só, para a transformação neoplásica. Em todas as possibilidades, a proliferação provocada por fatores de crescimento contribui para o fenótipo maligno por meio do aumento do risco de mutações espontâneas ou induzidas nas populações celulares em proliferação
  43. 43Evasão dos supressores de crescimentoo Falha na inibição do crescimento consiste em uma das alterações fundamentais do processo de carcinogênese
    o Celulas cancerosas: tem q ser capaz de escapar dos supressores de crescimento
    o Dois principais supressores de tumor: p53 e retinoblastoma
  44. 44Resistência a apoptoseHá dois programas distintos para ativar a apoptose, as vias extrínseca (sinalização por meio do receptor de morte CD95/Fas) e intrínseca (dano ao DNA).
    o Nas células cancerosas: os inibidores da proteína da apoptose (IAP) são aumentadas e inibem a caspase (enzima importante na via extrínseca. Já na via intrínseca integridade da membrana mitocondrial externa é regulada por membros pró e antiapoptóticos da família BCL2 de proteínas (o que desestabiliza essa via)
  45. 45Ativação da imortalidade replicativao Célula normal: capacidade de 60 a 70 duplicações, após o que as células perdem sua habilidade de se dividir e se tornam senescentes. Esse fenômeno foi relacionado ao encurtamento progressivo dos telômeros nas extremidades dos cromossomos. Os telomeros curtos são reconhceidos -> interrupção do ciclo celular. A instabilidade genômica resultante de ciclos repetidos de pontefusão-quebra eventualmente produz a catástrofe mitótica, caracterizada por morte celular maciça. Portanto, o telômero protege contra a instabilidade cromossômica.
    o A telomerase, ativa nas células-tronco normais, geralmente está ausente ou expressada em níveis muito baixos, na maioria das células somáticas. Em contraste, a manutenção do telômero é observada em virtualmente todos os tipos de cânceres. Em 85% a 95% dos cânceres, isso se deve ao aumento da enzima telomerase.
  46. 46Desregulação energética celularo Célula cancerosa: é necessário suprir a alta demanda energética da multiplicação descontrolada. - Na célula normal a glicose é transportada pelo receptor transmembrana e levada à mitocôndria para a respiração celular, utilizando oxigênio e gerando ATP.
    - aumento dos transportadores de glicose epreferência pela respiração anaeróbica
  47. 47Ativar invasão e metastaseo Transição epitélio mesenquimal: processo da embriogênese que é desativado nos adulto
     A invasão da MEC inicia a cascata metastática e é um processo ativo que pode ser separado em diversos passos: alterações (“relaxamento”) das interações célula-célula do tumor -> degradação da MEC -> Ligação a novos componentes da MEC -> Migração das células tumorais
     A dissociação das células, uma da outra, é frequentemente uma consequência das alterações nas moléculas de adesão intercelulares.
    o Intravazamento: após a transição epitélio-mesenquimal a célula ganha mobilidade. Após alcançar um vaso sanguíneo ou linfático a célula cancerosa pode penetrar na circulação.
    o Extravazamento: se a célula cancerosa conseguir sobreviver na circulação, ela pode se impactar em capilares de um órgão distante. Neste momento, ela pode deixar o sistema linfático ou sanguíneo e entrar no parênquima deste órgão
  48. 48Indução da AngiogêneseAs células cancerosas podem estimular a neoangiogênese, durante a qual novos vasos brotam a partir dos capilares previamente existentes ou, em alguns casos, a vasculogênese, em que as células endoteliais são recrutadas da medula óssea. Contudo, a vasculatura tumoral é anormal
  49. 49Fuga da destruição imunológicao Vigilância imune é o processo fisiológico normal em que o sistema imune destrói células anormais que poderiam se tornar cancerosas.
    o As células cancerosas produzem antígenos tumorais específicos que são reconhecidos pelas células T.
    o Mecanismos das cels cancerosas: falha na produção de antígenos, mutações nos genes de processamento e apresentação, produção de proteínas que inibem a ativação das células T.
  50. 50Metastasessão implantes tumorais descontínuos com o tumor primário -> sinalizam comportamento maligno do tumor (os benignos não metastatizam)
  51. 51Principais vias de disseminação-implante direto das cavidades ou superfícies corpóreas,
    -disseminação linfática
    - disseminação hematológica
  52. 52Nomes dados as metástases:Carcinomatoses (ex: carcinomatose pleural)
  53. 53IMPLANTE DIRETO NAS CAVIDADES CORPORAIS OU SUPERFÍCIES• Pode ocorrer sempre que um neoplasma maligno penetra em uma “campo aberto” natural. A cavidade peritoneal é o local mais frequentemente envolvido, mas qualquer outra cavidade – pleural, pericárdica, subaracnóidea e do espaço articular – pode ser afetado
    -ocorre frequentemente nos carcinomas
  54. 54Exemplo de disseminação por implante direto nas cavidadesPseudomixoma peritoneal: Algumas vezes carcinomas mucossecretores do apêndice preenchem a cavidade peritoneal com uma massa neoplásica gelatinosa referida como pseudomixoma peritonei (pseudomixoma peritoneal).
    o Os tumores primários geralmente estão no ovário ou no apêndice
    o Produz fluido mucinoso, comprimindo o abdome
    o Mecanismo de morte: obstrução do tgi
    o Tratamento: peritoniectomia
  55. 55Disseminação linfática• Via mais comum dos CARCINOMAS (sarcomas também podem usar)
    • Os tumores não contêm linfáticos funcionais, mas os vasos linfáticos localizados nas margens tumorais são aparentemente suficientes para a disseminação das células tumorais.
    • O padrão de envolvimento dos linfonodos segue as rotas naturais de drenagem linfatica
    ex: testículos para linfonodos pélvicos;
  56. 56Linfonodo sentinelao “o primeiro linfonodo em uma bacia linfática que recebe o fluxo da linfa que vem do tumor primário.”
    o O mapeamento do linfonodo sentinela pode ser feito através da injeção de sondas radiomarcadas e de corantes azuis, e o uso de cortes congelados sobre o linfonodo sentinela no momento da cirurgia pode guiar o cirurgião em direção à terapia mais adequada.
  57. 57Disseminação hematogênica• As artérias, com suas paredes mais espessas, são menos prontamente penetradas do que as veias. Contudo, a disseminação arterial pode ocorrer quando as células tumorais passam através dos leitos capilares pulmonares, ou através dos shunts arteriovenosos pulmonares, ou quando as metástases pulmonares por si mesmas originam um êmbolo tumoral adicional.
    • Com a invasão venosa -> fígado e os pulmões são mais frequentemente envolvios
    • metastase no figado -> sistema porta
    metastase no pulmão-> veia cava
    metastase vertebral -> plexoparavertebral (exemplo Ca de prostata)
    -CA de intestino. O sistema porta drena o intestino. As primeiras metastases desse CA costumam acometer o fígado.
  58. 58Carcinoma renal que invade o lúmen da veia-Tumores podem crescer dentro das veias, como se fosses espaços vazios (tendência a invadir as veias)
    - Essa invasão não significa necessariamente uma doença disseminada
    -Carcinomas renais -> invade ramos das veias renais -> veia renal vai ate veia cava inferior -> lado direito do coração
    - Se invade a parede pode ser considerado disseminação
  59. 59Princípios do sistema TNMo O sitio de origem do tumor (mama, próstata, cólon).
    o As características histológicas (adenocarcinoma Gleason 8, tumor de células claras, adenocarcinoma com células em anel de sinete...).
    o A extensão anatômica da doença: quanto > a extensão, pior o prognóstico.
    • Objetivo: Ajudar o médico no planejamento do tratamento, ajudar na indicação do tratamento e na avaliação do resultado do tratamento, contribuir pra pesquisa, ajudar no cocntrole da patologia
  60. 60Avaliação dos 3 componentes do sistema• T – a extensão do tumor primário
    • N – a ausência ou presença e a extensão de metástase em linfonodos regionais
    • M – a ausência ou presença de metástase à distância
  61. 61O "T" do sistema TNM Tx: tumor primário não pode ser avaliado
     T0: não há evidencia de tumor primário
     Tis: tumor primário in situ.
    OBS. Exceção ao bom prognóstico do tumor in situ: carcinoma in situ de bexiga.
     - T1, T2, T3, T4: tamanho ou extensão crescente.
  62. 62O "N" do sistema TNM Nx: significa que os linfonodos não podem ser avaliados.
     N0: significa que os linfonodos vizinhos não contêm câncer.
     Os números que aparecem após o N (por exemplo, N1, N2 e N3) podem descrever o tamanho, localização e/ou o número dos linfonodos com doença. Quanto maior o número, mais o câncer se espalhou para os linfonodos
  63. 63O "M" do sistema TNM M0 significa que nenhuma disseminação foi encontrada.
     M1 significa que o câncer se espalhou para tecidos e órgãos distantes (metástases à distância foram encontradas).
  64. 64Classificações descritas do sistema TNMo A classificação clínica (classificação clínica pré-tratamento), designada TNM (ou cTNM), tem por base as evidências obtidas antes do tratamento. Tais evidências surgem do exame físico, diagnóstico por imagem, endoscopia, biópsia, exploração cirúrgica e outros exames relevantes.
    o A classificação patológica (classificação histopatológica póscirúrgica), designada pTNM, tem por base as evidências conseguidas antes do tratamento, complementadas ou modificada pela evidência adicional conseguida através da cirurgia e do exame histopatológico.
    o O estádio clínico é essencial para selecionar e avaliar o tratamento, enquanto que o estádio histopatológico fornece dados mais precisos para avaliar o prognóstico e calcular os resultados finais.
  65. 65Algumas características do sistema TNMo Se houver duvida, desce-se escolher a categoria inferior (menos avançada)
    o No caso de tumores múltiplos simultâneos em um órgão, o tumor com a maior categoria T deve ser classificado e a multiplicidade ou o número de tumores deve ser indicado entre parênteses, p. ex., T2(m) ou T2(5).
    o Em cânceres bilaterais simultâneos de órgãos pares, cada tumor deve ser classificado independentemente.
  66. 66Classificação de tumor residualausência ou presença do tumor residual – R
    o Rx: tumor residual não pode ser avaliado
    o R0: ausência de tumor residual
    o R1: tumor residual microscópico
    o R2: tumor residual macroscópico
  67. 67Marcadores tumorais• São substâncias produzidas por um tumor ou pela resposta do organismo ao tumor
    • Podem ser medidos por laboratório (urina, sangue, fezes) ou em amostra de tecidos
    • Relacionados com a gênese e o crescimento das células neoplásicas
    • Uteis no manejo clínico dos pacientes com câncer -> auxiliam no diagnóstico, no estadiamento, na avaliação da resposta terapêutica, detecção de reicidivas e prognóstico
  68. 68Marcador tumoral ideal• produzido excessivamente pelo tumor
    • Alta sensibilidade (capacidade do teste de identificar corretamente os indivíduos que possuem a doença) e especificidade (capacidade do teste de identificar corretamente os indivíduos que não possuem a doença). Ter correlação com o volume tumoral e ter valor prognóstico
    • Capaz de detectar reicidiva precocemente
    • Ser de fácil mensuração e baixo custo (sangue e urina na prática clínica)
  69. 69Tipos de marcadores• Os marcadores tumorais, em sua maioria, são proteínas ou pedaços de proteínas, incluindo antígenos de superfície celular, proteínas citoplasmáticas, enzimas e hormônios
    • Podem ser caracterizados ou quantificados por meios bioquímicos ou imunoistoquímicos nos tecidos ou no sangue, e por testes genéticos para pesquisas de oncogenes, genes supressores de tumores e alterações genéticas.
    • Proteínas + mutações genéticas + alterações epigenéticas: todos estes 3 estão presentes estão em um tumor primário.
    • Os marcadores presentes no sangue ou líquidos corporais tem maior aplicação clínica. São de fácil acesso para análise e permitem avaliação seriada: controle de recidiva, progressão, metástase e reposta ao tratamento
  70. 70Antígeno carcinoembrionárioo Proteína fetal – produzida fisiologicamente no feto e presente em baixas concentrações no adulto
    o a glicoproteína que fica localizada no lado luminal da membrana celular de células intestinais, da família das imunoglobulinas.
    o É secretado no sangue, mas também está presente no muco gástrico, intestinal e biliar.
  71. 71Referências antigeno carcinoembrionárioo Dosagem sérica – valores de referência:
     < 2,5 – normal;
     2,5 a 5 – limítrofe;
     > 5 – alterado
  72. 72Alterações no antígeno carcinoembrionárioo Elevações do CEA também foram relatadas em distúrbios benignos, como: cirrose alcoólica, doenças inflamatórias intestinais, pancreatite, DPOC, tabagismo e insuficiência renal.
    o Não é especifico, mas é muito usado no câncer colorretal
    - NAO É SCREENING, pois possui baixa sensibilidade. Pedido em casos suspeitos
    o Tem valor prognóstico – elevação acompanha o volume tumoral ( maior que 1000- já pensa em metástase a distância)
    o Valor do CEA no pré operatório é preditor de sobrevida
    o É bom para acompanhar o pós-tratamento: é sensível para detectar recidiva e é bom para avaliar a resposta ao tratamento. Doença metastática: paciente com queda do CEA pós quimioterapia tem maior sobrevida que os não-responsivos.
  73. 73Alfa-fetoproteina (definição e níveis séricos)o A alfafetoproteína é uma importante proteína do soro fetal, que é sintetizada no fígado, saco vitelino e intestino do feto, com funções de transporte plasmático e de manutenção da pressão oncótica, desaparecendo no primeiro ano de vida.
    o Níveis séricos: entre 5 ng/Le 25 ng/l -> vida média de 5 a 7 dias
  74. 74A alfafetoproteína pode estar elevada em:o Elevado na gestação
    o Produzido por células hepáticas em processo de regeneração (cirrose)
    o Pode estar pouco elevada em:
     Dç hepáticas crônicas: hepatite e/ou cirrose
     Doença inflamatória intestinal
    o Usada como marcador para:
     Carcinoma hepatocelular (CHC)
     CA de testículo (não-seminoma) -> o seminomatoso não prosuz, isso ajuda na diferenciação clínica
    o Pode estar elevada eventualmente em:
     CA gástrico e pancreático (<20%)
     CA colorrtal e pulmonar (<5%)
  75. 75Alfa-fetoproteina como screening e prognóstico-Este marcador tem sido também utilizado como screening no diagnóstico de carcinoma hepatocelular em pacientes portadores do vírus da hepatite C, em conjunto com a ultrassonografia abdominal. -> pcts com alto risco de CA hepatocelular (cirrótico, HCV) pode usar como sceening
    o AFP correlaciona-se com volume tumor e prognóstico do carcinoma hepatocelular (CHC). É um bom exame para avaliar a resposta ao tratamento e serve para diagnóstico de recidiva:Bom para avaliar resposta ao tratamento, Serve para diagnóstico de recidiva
    ,Após tto cirúrgico valor sérico deve ser <10ng/ml, Elevação de AFP sugere recidiva
  76. 76CA19-9o É um antígeno carboidrato de superfície celular
    o É liberado na superfície cancerosa e penetra na corrente sanguínea
    -VR: 37u/ml
  77. 77Qual marcadoe é indicado no auxílio ao estadiamento e à monitoração de tratamento em primeira escolha de câncer de pâncreas e trato biliar e, em segunda escolha, no câncer colorretal.CA19-9
  78. 78Alterações no CA19-9o cirrose hepática, pancreatite, doença inflamatória intestinal, fibrose cística, doenças da via biliar agudas e crônicas e doenças autoimunes podem elevar o CA 19.9, sem ultrapassar 120 U/mL.
    o No câncer de pâncreas, o CA 19.9 tem especificidade de 81% a 94%, sendo utilizado no diagnóstico diferencial de câncer de pâncreas e de pancreatite.
  79. 79C19-9 não tem valor diagnóstico10% da população não produz CA 19-9. –
     Elevações de até 400 U/mL na obstrução do ducto biliar.
     Pode estar elevado em outros canceres e doenças: CA vesícula biliar (95%), CA colorretal (15%) ,CA de pulmão (13%), CA gástrico (5%)
  80. 80CA19-9 e valores que acompanham o crescimento tumoral Valores > 1000 no pré-operatório – geralmente estão relacionados à tumores não ressecáveis.
     Tem valor para acompanhamento: o aumento no valor de referência antecede 2 a 9 meses a recidiva clínica.
     Avalia resposta a quimioterapia.
  81. 81PSA - antígeno prostático específicoo Marcador de maior utilidade clínica
    o Glicoproteína do grupo das calicreínas
    o Este é secretado no lúmen dos ductos prostáticos, estando presente em grandes concentrações no líquido seminal (aproximadamente 2 mg/mL). Aparentemente, teria a função de liquefazer o coágulo seminal.
    o Pequena parte é liberada na correte sanguínea
    o Não é um marcador câncer específico -> é um marcador de lesão prostático ->com o aumento do turnover celular (morte de cels) > aumenta-se o valor do psa
  82. 82Afecções que alteral o PSAo Três das afecções prostáticas mais comuns podem elevá-lo, a saber: prostatite, hiperplasia prostática benigna e câncer de próstata.
    o Outros fatores que conhecidamente podem elevar os níveis plasmáticos do PSA são traumas prostático e uretral e infecção. Algumas situações, além das neoplasias malignas, podem provocar ruptura celular e consequentemente ocasionar seu aumento sérico.
    o Quando há ruptura celular prostática ocorre liberação de moléculas de PSA na corrente sanguínea: adenocarcinoma, HPB, postatite aguda, crônica ou subclinica, retenção urinparia, trauma e ejaculação
    o Toque retal geralmente não altera, assim como cistoscopia, sondagem vesical e us transretal
    o Biópsiaprostática:
     Aumenta 7,9 ng/ml (6,5 o valor basal) após 5 min de biopsia
     Persiste elevado por 24 hrs
  83. 83Medicamentos para hiperplasia prostática benigna-Inibidores da 5 α-redutase (finasterida e dutasterida): reduzem 50% o valor do PSA após 6 meses de uso. Considerar o valor verdadeiro como o dobro
    ->Não altera o psa livre
    ->para saber se ha ou nao a indicativo de biopsia, importante multiplicar por 2 (fazer a leitura correta do valor do psa);
    -Bloqueadores alfa adrenérgicos -> doxazosina e tansulosina -> não alteram o psa - Eles agem na HPB relaxando a musculatura lisa da uretra e do colo vesical.
    -Drogas que alteram os níveis de testosterona
    ->Substâncias que promovam a castração química, como os análogos do LH-RH (luteinizing hormone-releasing hormone) inibem a produção de testosterona, reduzindo o PSA para valores indetectáveis em cerca de 90 dias.
  84. 84Único marcador usado de rotina para screeningPSA
  85. 85Alterações no PSAo As medidas seriadas devem ser feitas sempre no mesmo laboratório
    o Quanto maior o PSA, maior risco de câncer
    o Sabe-se que, com o aumento da idade, ocorrem modificações no epitélio prostático que acarretam um aumento da absorção do PSA para a corrente sanguínea. Portanto, os valores de PSA variam bastante nas diferentes faixas etárias. Elevado se > 4 ng/mL (após 60 ano)
  86. 86PSA entre 4 e 10 ng/mL?Pode ser HPB ou CA, sendo que 75% nesta faixa é HPB. A porcentagem do PSA livre é o fator mais utilizado para selecionar pacientes que serão submetidos a biópsia prostática quando o valor do PSA total está entre 4,0 a 10,0 ng/
  87. 87Frações do PSA SA que entra na corrente sanguínea pode se ligar a proteínas plasmáticas (α1 antiquimiotripsia (ACT) ou α2 macroglobulina (A2M)) ou permanecer em sua forma livre. PSA livre não tem propriedades proteolíticas, possivelmente é inativado no epitélio prostático antes de cair na corrente sanguínea e representa aproximadamente 5 a 40% do total do PSA detectável.
     Células prostáticas malignas não produzem mais PSA que as células benignas. Todavia, o PSA produzido por células malignas não é inativado antes de entrar na corrente sanguínea, logo, pode se ligar a proteínas plasmáticas e ser mensurado. Essa é a explicação para o fato de portadores de neoplasia prostática apresentarem frações menores do PSA livre.
     QUANTO MAIOR O PSA LIVRE, MENOR A CHANCE DE CÂNCER DE PRÓSTATA
  88. 88O CA DE PRÓSTATA Aumentao psa ligado e diminui o livre
     - Risco aumentado de CA prostático: Próstata < 40 cm³ – relação LT < 14% ; Próstata > 40 cm³ – relação L/T < 20%; Próstata < 20 cm³ – relação L/T < 23,4%
     sempre fazer biopsia -> Se valor acima de 10 ng/mL
    ( NUM ENTENDI NDA)
  89. 89PSA e seu valor prognóstico- 80% dos tumores prostáticos estão confinados à glândula quando os valores do PSA são inferiores a 4,0 ng/ml.
    -Entre 4,0 a 10,0 ng/ml, 70% dos pacientes apresentam tumores confinados,
    - Acima de 10,0 ng/ml, a chance de tumores sem extravasamento extraprostático é de aproximadamente 35%.
    -Metástases ganglionares ocorre 5% p PSA <10; em 18% p psa entre 10 e 20 ;em cerca de 20% dos pacientes com PSA >20 ng/ml e em 75% dos pacientes com PSA >50 ng/ml
    -A realização de rotina da cintilografia óssea (corpo total) não é necessária para estadiamento clínico de pacientes assintomáticos com PSA < 20,0 ng/ml. Tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) deve ser considerada no estadiamento do paciente com CP de alto risco, principalmente quando o PSA estiver >20,0 ng/ml
  90. 90Metástase mais frequente do CA de próstata:Osso - LEMBRAR DO PLEXO PARAVERTEBRAL
  91. 91PSA e o acompanhamento pós tto-Determinações periódicas do PSA devem ser realizadas para diagnóstico da recidiva do CP após tratamento definitivo
    -Paciente submetido à prostatectomia radical-> PSA próximo a zero (até 0,2 ng/mL) já que toda a próstata teria sido removida. (a elevação do psa ocorrem meses a anos antes dos sinais clínicos da recorrência
    -Recidiva bioquímica pós-prostatectomia radical: PSA > 0,2 ng/mL.
    -Ao contrário do que ocorre após a prostatectomia radical, pósradioterapia, níveis detectáveis de PSA podem se originar de tecido prostático normal residual. Espera-se que a queda do PSA seja lenta e gradual, ocorrendo o nadir (menor valor de PSA alcançado após RTx) de meses até três anos após a radioterapia.
    • Como a radioterapia reduz o volume -> valor considerado como normal após radio é menor que 4 -> em torno de 1
     Recidiva bioquímica pós-RTx – elevação em 2 ng/ml do PSA acima do nadir.
  92. 92Recomendação da SBU p detecção de CP:• Homens a partir de 50 anos
    • Raça nnegraou parentes de primeiro grau com Cap: 45 ANOS
    • Rastreamento devera ser realizado após ampla discussão de riscos e potenciais benefícios, em decisão compartilhada com o pct
    • > 75 anos se o pct tiver expectativa de vida > 10 anos
  93. 93CA125o O antígeno do câncer 125 é formado por uma glicoproteína de alto peso molecular
    o Atualmente, sua principal aplicação é permitir o seguimento da resposta bioquímica ao tratamento e predizer a recaída em casos de câncer epitelial de ovário.
    o Valor de referência é 35 U/mL, podendo ser considerado 65 U/mL quando o objetivo é uma maior especificidade.
  94. 94Elevação do CA 125o O CA 125 se eleva em várias situações clínicas (cirrose, cistos de ovário, endometriose, doença inflamatória pélvica, fibrose uterina, hepatite e pancreatite), tem sensibilidade de apenas 50% no estádio clínico I e é de alto custo, se utilizado em toda população.
    o Os níveis desse marcador também podem ser elevados em homens e mulheres com câncer de pulmão, pâncreas, mama, fígado e cólon, e em pessoas que já tiveram cânce
    o Não é bom para screening
  95. 95CA125 temvalor prognóstico CA 125 alto no diagnóstico = pior prognóstico. –
     Valor absoluto não correlaciona-se com o estágio da doença: pode estar baixo e o paciente já apresentar metástases. –
  96. 96CA125 e acompanhamento pós tto Queda no CA 125 indica resposta.
     Elevação indica recidiva.
     A elevação do CA 125 pode ocorrer de dois a 12 meses antes de qualquer evidência clínica de recorrência
  97. 97Biópsia definição– Retirada de células ou tecidos vizinhos para estudo anatomopatológico com o objetivo diagnóstico quanto a natureza de determinada lesão.
    o É o principal método para o diagnóstico do câncer.
  98. 98Biópsia princípios fundamentais (os 5 primeiros)o Fazer a avaliação clínica do paciente:
     Avaliar se tem DM, queloide, coagulopatia, alergia a medicamentos
     Avaliar o uso de medicamentos -> como AAS
     EF antes da biópsia
    o Retirar amostra significativa
     Punção: aspirar em mais de um local
     Lesões pequenas: realizar biopsia excisional com margem de tecido sadio
     Lesões grandes: se biópsia incisional -> retirar amostra de tecido doente e sadio
     Linfonodos e pequenos tumores subcutâneos: devem ser removidos inteiros e de preferência com a cápsula cirúrgica (tecido conjuntivo comprimido ao redor da massa tumoral).
    o Evitar áreas de esmagamento, fibrose, cicatrizes, queimadura ou infecção secundária
    o Nas lesões difusas, biopsiar a área mais significativa.
    o - Nas lesões de pele pigmentares, suspeitas de neoplasia – deve ser realizada biopsia excisional.
  99. 99biópsia princípios fundamentais (os 3 ultimos)o Manipular adequadamente o material:
     Punção biópsia: retirar delicadamente o material com cuidado para não fragmentar ou esmagar.
     Biópsia incisional ou excisional -> usar material delicado para não esmagar o material
     O material deve ser fixado rapidamente, evitando exposição prolongada ao ar.
     Peças maiores devem ser divididas no meio (para melhorar a penetração do fixador).
    o Usar o fixador adequado:
     Formol a 10% – universal.
     Álcool 95% – para fixação da punção aspirativa ou materiais de citodiagnóstico. –
     Biopsia e congelação: colocar em solução fisiológica e transportar o mais rápido possível. Normalmente é utilizado quando a biopsia é necessária no per-operatório.
    o Proporcionar o maior número possível de informações ao patologista:
     Informações clínicas e cirúrgicas detalhadas;
     Informar tempo de lesão e aspecto macroscópico;
     Dar informações de biopsia prévia – se houver;
     Informar as hipóteses diagnósticas
  100. 100Biópsia por punçãoo PAAF: protótipo – biopsia de nódulos na tireoide. Normalmente o diagnóstico é citológico, que não é tão preciso quanto o histológico.
    o Agulhas de biópsia: manuais ou automáticas
     Manual – Agulha de Vim Silverman: boa para biopsia hepática. Tem uma ponta bífida que é responsável por trazer um fragmento de tecido quando retirada.
     Manual – Agulha Cope: boa para fazer biopsia pleural (tuberculose pleural, isotelioma maligno). Tem um ganchinho com ponta romba (para não lesar parênquima pulmonar) para retirada de fragmento. Normalmente é feita em pacientes com derrame pleural e espessamento – fatores que ajudam a proteger o parênquima contra a lesão.
     Semi-Automática – Tru Cut: A retirada do material é feita por meio de uma agulha especial acoplada a uma pistola automática de impulsão à mola
    o - Métodos de localização: palpação, US, TC ou RNM, estéreotaxia.
  101. 101Biópsia de peleo Se suspeita de neoplasia: sempre excisional.
    o Margens pequenas de apenas 1 a 2 mm – para não prejudicar o estudo do linfonodo sentinela.
    o Incluir as camadas de pele para avaliar a profundidade (Breslow e o nível de Clarck) –
    o Num segundo momento: faz-se a pesquisa do linfonodo sentinela e a ampliação das margens; a medida da ampliação é definida pela espessura de Breslow, variando de 1 a 2 cm.
  102. 102Biópsia de cavidadeo Em caráter de exceção
    o Se não for possível fazer a punção-biopsia guiada por imagem.
    o Nos casos de irressecabilidade do tumor.
    o OBS. Carcinoma de células em anel de sinete: malignidade caracterizada pelo aparecimento histológico de células em anel de sinete. É uma forma de adenocarcinoma produtor de mucina. Quando um adenocarcinoma contém mais de 50% de células em anel de sinete passa a ser denominado carcinoma de células em anel de sinete.Embora seja mais frequente a ocorrência em células glandulares do estômago, pode desenvolver-se noutras partes do corpo como próstata, bexiga, vesícula biliar,mama, cólon, estroma ovárico ou testículos. Quando presentes, as células em anel de sinete marcam a indiferenciação do câncer e, com isso, seu pior prognóstico

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FlashCards sobre Ranço, criado por Rafaela Lisboa em 12-04-2021.
Criado por
Rafaela Lisboa
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