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Antiparasitarios y antipaludicos

Generalidades

-Las enfermedades parasitar ias constituyen un probl ema sanitario de primera magnitud, debido a su morbilidad y 1nortalidad, especialmente en países del Tercer Mundo

-los fánnacos antip arasitarios internos y externos que desempeñan un papel importante no sólo en el tratamiento de los pacientes parasitados sino también en las medidas conjuntas de salud pública y de control de vectores

Amebicidas

Formas de administración de amebicidas

-Intestinal aguda: metronidazo l, metronidazol seguido de diloxanida, metronidazol junto con yodoquinol

-Intestinal crónica : diloxanida , metronidazol , yodoquinol.

-Abscesos hepáticos : metronidazol seguido de diloxanida.

-Asintomática (crónica) propia del portador de quistes: diloxanida.

Metronidazol

Generalidades

-Es un nitroimidazol activo frente a la mayoría de los protozoos del intestino, y es especialmente útil para tratar infecciones excraintestinales y frente a bacterias.

Mecanismo de acción

-Su acción se atribuye a la generación en el parásit.o de compuestos inter1nedios reducidos, los cuales, tras su oxidación, originan aniones superóxidos y otros productos citotóxicos, como radicales hidroxilo , que provocan la destrucción de la célula

Farmacocinética

-Por vía oral se absorbe de forma rápida y extensa; la cor1centración máxima plasmática se alcanza en un tiempo máximo de 13 horas; su semivida es de 7 horas .

Reacciones adversas e interacciones

-Dolor de cabeza, náuseas, sequedad de boca y sabor metálico, efectos que desaparecen con la suspensión del tratamiento.

Indicaciones terapéuticas

En los adultos, la dosis oral es de 750 mg, 3 veces al día, durante 10 días, y en los niños, 30-35 mg/kg/día, en 3

Diloxánido

-Es un derivado de la dicloroacetamida que se utiliza como éster fluorado insoluble

-El diloxánido es eficaz en la amebiasis intestinal asintomática, en la que desu·uye el parásito.

-La dosis oral en los adultos es de 500 mg, 3 veces al día durante 10 días, y en los niños, 20 1ng/kg/día, repartidos en 3 tomas durante 1O días

Yodoquinol

-Es un derivado de la 8-hidroxiquinolina

-Apenas se absorbe por vía oral, por lo que se usa para erradicar los quistes por protozoos en la amebiasis intestinal.

-Dosis continuadas que exceden los 2 g/día producen reacciones adversas; al igt1al que el clioquinol origina una neuropaúa mie loóptica subaguda.

-La dosis oral en adultos es 650 mg, 3 veces al día después de las comidas durante 20 días, y en niños

Emetina y deshidroemetina

-Son alcaloides derivados de la ipecacuana

-Son eficaces en la amebiasis hepatica

-Ambos fármacos actúan inhibiendo la síntesis proteica de los trofozoitos de E. histolytic

-Ambos fármacos son tóxicos y, tras administración prolongada.

-las reacciones adversas incluyen alteraciones de los sistemas cardiovascular, neuron1uscular y nervioso central

-El tratatnienco con en1etina se restringe a los pacientes que no toleran el metronidazol.

-La dosis de emetina es 1 mg/ kg/día por vía intran1uscular (máximo 6,5 mg), y la de deshidroen1etina, 1-1,5 n1g/kg/día (máximo 90 mg) durante un xnáximo de 5 días. En los niños , la dosis es la misma pero en 2 tomas, con intervalos de 12 horas.

Cloroquina

-La cloroquina pertenece a la clase de las aminoquinolinas.

-La cloroquina alcanza en el hígado concentraciones muy superiores a las plasmáticas.

-En los adultos, la dosis oral en la an1ebiasis extraintestinal es 1 g/día, durante 2 días, seguida de 500 mg/día durante 3 semanas. En los niños, la dosis es de 1 O mg/kg/ día (máximo 600 mg/ día).

Giardicidas

Giardiasis

-infección del intestino delgado producida por el flagelado Giardia larnblia.

-En la giardiasis son de dección la quinacrina, el metronidazol , la furazolidona y el tinidazol.

Furazolidona

-Es un nitrofurano con un amplio espectro que abarca G. lamblia y bacterias entéricas grampositivas y grainnegativas, estafilococos, enterococos, Salmonella y Escherichia coli

-la dosis para los adultos es de 100 mg, 4 veces al día durante 7 días, y para los niños, 5 mg/kg/día , en 4 tomas.

Quinacrina

-Es un derivado acridina, utilizado no sólo en el tratamiento de la giardiasis, sino también corno antipalúdico. Se intercala en el ADN e inhibe la ADN-polimerasa.

Tras su ad1ninistración prolongada, causa una coloración amarilla de la piel.

-Se utiliza en forma de clod1idrato (atebrina); la dosis en los adultos es de 100 mg, 3 veces al día durante 5-7 días, y en los niños, 7 1ng/kg (máximo 300 mg).

Tinidazol

-Es un antimicrobiano , derivado imidazólico, con actividad bactericia frente a anaerobios y antiprotozo.

-Es activo frente a E. hystolitica, T. vagina/is y G. lamblia. Las bacterias anaerobias gramnegativas son las rnás sensibles.

-se administra en dosis única de 50-60 mg/kg/ día, durante 3-5 días con el alimento .

-En la tricomoniasis y la giargiasis se administra en dosis única oral de 2 g o bien en 2 dosis de l gen un solo día.

Leishmanicidas

leishmaniasis

-Enfermedad causada por especies del género Leishmania transmitidas por picaduras de insectos Phlebotomus, propia de las regiones tropicales y subtropicales

-La enfern1edad se inicia después de un período de incubación de 2-20 semanas con una mácula cutánea eritematosa y pruriginosa, que se transforma en pápula.

-Los protozoos invaden la circulación sanguínea y se localizan en el sistetna reticuloendotelial provocando la aparición de fiebre, hepatoesplenomegalia incensa, caquexia y pancitopenia.

-El parásito existe en dos formas: flagelada en el insecto y no flagelada en el hombre (hospedador).

-Los fárinacos de primera elección para la leish1na11iasis son los antimoniales pencavalentes.

Antimoniales pentavalentes

-Los dos antimoniales leishmanicidas reconocidos so11 el estiboglu con ato sódico y el antimoni ato de N- metilglucamina (o glucantime).

-En la leishmaniasis cutánea se infiltra la úlcera con 6 mi de estibogluconato sódico durante 3-4 días, en días alternos; cuando las lesiones son rnuy numerosas, se administra por vía parenteral.

Pentamidina

-Es una diamina aromática de espectro relativamente amplio, que interfiere en la síntesis de ADN de la leishmania, actuando sobre el quinetoplasn1a .

Miltefosina

-La miltefosina es un compuesto alquilfosfolípido, inicialmente desarrollado para el tratamiento del cáncer de mama y otros tumores sólidos.

-Las limitaciones de su uso se deben a su toxicidad gastrointestinal, hepática y renal.

Hidroxistilba midina

segunda elección usada en el trata1niento de la leish1nanjasis; se recomiendan dosis de 250 rng/ día por vía intravenosa, 3 dosis en rotal con intervalos de 1O días

Anfotericina B

-Es un antibiótico macrólido poliénico utilizado en el tratamiento de enfennedades fúngicas.

-Existen cuatro formas farmacéuticas de anfocericina B para uso clínico: anfotericina B desoxicolato, anfotericina B liposomal, anfotericina dispersión coloidal y anfocericina co1nplejo lipídico.

-Por vía oral apenas se absorbe, se une a lipoproteínas plas1náticas en un 95 %, se metaboliza parcialmente en hígado y se excreta por la bilis y la orina.

Antipalúdicos

Paludismo

-Es una enfermedad adquirida de forn1a natural por la picadura de diferentes mosquitos vectores del género Anopheles, y el hombre constituye en la práctica la única fuente de infección.

-tambien es nombrada malaria

-Es una infección protozoaria caracterizada por la aparición de episodios paroxísticos de fiebre, escalofríos y sudoración y por cursar con anemia, esplenomegalia y una evolución crónica recidivante.

-Puede infectarse por cuatro especies de parásito pertenecientes al género Plasmodium

-La infección se produce por la picadura del mosquito Anopheles hembra infectado

Cloroquina

• FÁRMACOS ANTIPALÚDICOS UTILIZADOS EN LOS DIFERENTES ESTADIOS DEL CICLO VITAL DEL PLASMODIO

• Cura clínica (esquizontocidas sanguíneos): quinina y mefloquina, halofantrina. lumefan tr ina, cloroqu ina, sulfamidas y sulfonas, pirimetamina. Con frecuencia se utilizan en combinación.

• Cura radical (esquizontocidas tisularesl: derivados 8-aminoquinolinas y primaquina . Eficaces frente al parásito en el hígado. Reducen la difusión de la infección.

• Profilaxis (causales): cloroquina. proguanil, pirimetamina, sulfadoxina, clorproguanil, mefloquina y doxicicl ina. Previenen el desarrollo de ataques palúdicos.

• Profilaxis (prevención de la transmisión ): primaquina, proguanil y pirimetamina, por su acción gametocitocida.

Mecanismo de acción

-Interfiere en la síntesis de ácidos nucleicos, posiblemente por una intercalación con el ADN del plas1nodio.

-Otro mecanismo sería la inhibición de la calmoduli na.

Farmacocinética

-La cloroquina sufre biotransformación; su principal metabolito, la monodesetilcloroquina, posee también actividad antipalúdica.

-La excreción es sobre codo urinaria, recuperándose el 70 % co1no fármaco inalterado y el 30 % como 1netaboliros.

-Su semivida es de 3 días tras una dosis de 300 mg.

Amodiaquina

-Es un análogo de la cloroquina, con una eficacia antipalúdica superior a ésta

-Su absorción digestiva es rápida, con una biodisponibilidad elevada.

-Se metaboliza en el rnetabolito activo desetilamodiaquina. Se usa combinada con ancirretrovirales.

Derivados quinolinametanol

Quinina

Quinolinas

-Es el alcaloide principal de la planta Cincona o árbol de la fiebre

-Contiene una mezcla de alcaloides, siendo los más importantes dos pares de isón1eros ópticos

-La quinina y la cinconidir1a son levógiros

Tripanosomicidas

Pentamidina

Dosis (mg)

-4/kgx8días

Farmacocinetica

-via parenteral, acumulacion en tejidos, excresion en varios dias

mecanismo de accion

-inhibe replicacion de adn

efectos adversos

-hipoglucemia, insuficiencia renal, alteraciones hematologicas, bioquimicas, de snc

indicaciones

-leishmaniaasis visceral, tripanosomiasis cuando el parasito se encuentra en s. linfatico, babesiosis, nemocistosis

Eflornitina

Dosis (mg)

-400, cada 6hrs

Farmacocinetica

-absorcion del 55%, [plasm max] en 4hrs, atraviesa barreras, semivida de 3hrs

mecanismo de accion

-inhibidor de ornitina descarboxilasa

Suramina

Dosis (mg)

--20mg

Farmacocinetica

-Administracion iv, semivida de 48hrs, semivida de ekiminacion de 50 días, metabolismo hepatico nulo, no penetra el lcr, excresion renal lenta, se acumula en sistema fagocitico mononuclear

efectos adversos

-Albuminuria, lesion renal aguda, atrofia de nervio optico, ceguera, insuficiencia suprarrenal, sarpullido cutaneo, anemia hemolitica, vomito, shock, convulsiones, colapso

Indicaciones

-tx de eleccion para tripanosomiasis rodesiana

nufirtimox

Dosis (mg)

- 8 a 10

mecanismo de accion

- rotura de adn del parasito

efectos adversos

- alteraciones gastrointestinales, neuritis periferica, desorientacion, exitacion, insomnio, malestar, psicosis, anemia hemolitica

Berenil

Dosis (mg)

-5, im

efectos adversos

-neuropatia periferica, fiebre, nauseas, vomito, paralisis temporal

Indicaciones

-tx de gambiense y rhodesiense, enfermedad de chagas