Fluxograma
Sem título
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Farmacogenomica
Consiste en
el estudio de los factores genéticos que subyacen
a la variación en la respuesta al fármaco, es un término moderno
para la farmacogenética. La farmacogenómica implica el reconocimiento
de que más de una variante genética puede contribuir
a la variación en la respuesta al fármaco.
por otra parte
La farmacogenomica tiene unas variaciones importantes
Que son
VARIACIONES GENÉTICAS EN
ENZIMAS
VARIACIONES GENÉTICAS EN
LA FUNCIÓN DEL SISTEMA
INMUNOLÓGICO
EFECTOS POLIGÉNICOS
ENZIMAS DE FASE I
ENZIMAS DE FASE II
OTRAS ENZIMAS
PROTEÍNA DE RESISTENCIA AL CÁNCER
DE MAMA (BCRP, ABCG2)
TRANSPORTADOR DE ANIÓN ORGÁNICO
(OATP1B1)
CYP2C9 Y VKORC1
EPIGENÓMICA
Se invugran en
En la biotransformación de más de 75% de los medicamentos
recetados; por tanto, los polimorfismos en estas enzimas
pueden afectar significativamente los niveles en sangre, lo que a su
vez puede alterar la respuesta a muchos fármacos.
Por otra parte
Las enzimas CYP2D6, CYP
Son
responsable del metabolismo de aproximadamente
20% de los fármacos utilizados clínicamente. De forma similar
a otras enzimas polimórficas, cuatro fenotipos metabólicos definidos
clínicamente, es decir, PM, IM, EM y UM, se emplean para
predecir respuestas terapéuticas y adversas después de la administración
de sustratos de CYP2D6.
Las CYP2C19
Son aquellas
Que el citocromo P450 CYP2C19 metabolizapreferentemente
fármacos ácidos, incluyendo inhibidores de la bomba de protones, antidepresivos, antiepilépticos y medicamentos antiplaquetarios . Cuatro fenotipos clínicos relacionados con la actividad del CYP2C19 (PM, IM, EM y UM) están estrechamente
relacionados con biomarcadores genéticos que pueden ayudar a guiar las estrategias de dosificación terapéutica individualizada.
Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
Son
El primer y limitante
paso de la tasa del catabolismo de la pirimidina, así como una importante
vía de eliminación de los agentes de quimioterapia de
fluoropirimidina (capítulo 54). Existe una considerable variación intergrupal e intragrupal en la actividad de la enzima DPD.
Son
las enzimas
polimórficas de fase II pueden disminuir la eliminación del
fármaco y aumentar los riesgos de toxicidad. En esta sección, describimos
los ejemplos clave de enzimas polimórficas de fase II y las
consecuencias farmacológicas para prescripciones seleccionadas
de fármacos
Por otrra parte
Tiopurina S-metiltransferasa (TPMT)
Uridina 5′- difosfoglucuronosil transferasa 1
(UGT1A1)
Son
Son
La enzima uridina 5’-difosfo (UDP, uridine 5′-diphospho) glucuronosiltransferasa
1A1 (UGT1A1), codificada por el gen UGT1A1,
conjuga el ácido glucurónico con pequeñas moléculas lipofílicas,
por ejemplo, la bilirrubina y una amplia variedad de sustratos terapéuticos
de fármacos para que puedan excretarse más fácilmente
con la bilis
La tiopurina S-metiltransferasa (TPMT, thiopurine S-methyltransferase)
une covalentemente un grupo metilo a compuestos sulfhidrilo
aromáticos y heterocíclicos, y es responsable de la desactivación
farmacológica de los medicamentos tiopurinas .
Como
G6PD, donde La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD, glucose 6-phosphate dehydrogenase) es el primer paso limitante de la vía de la pentosa fosfato,
y proporciona una cantidad significativa de NADPH reducido en el cuerpo. En los glóbulos rojos (RBC, red blood cells), donde las mitocondrias están ausentes, la G6PD es la fuente exclusiva de
NADPH y el glutatión reducido, que desempeñan una función crítica
en la prevención del daño oxidativo.
Donde
Donde
Donde
Consiste en
El transportador OATP1B1 (codificado por el gen SLCO1B1) está ubicado en la membrana sinusoidal (en contacto con la sangre) de los hepatocitos, y es responsable de la captación hepática de fármacos, principalmente ácidos débiles y compuestos endógenos, por
ejemplo, las estatinas, el metotrexato y la bilirrubina.
La BCRP (codificada por el gen ABCG2), un transportador de eflujo
en la superfamilia de casete de unión a ATP (ABC, ATP binding
cassette), se localiza en las células epiteliales del riñón, el hígado y
el intestino, así como en las células endoteliales de la barrera hematoencefálica.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
INDUCIDA POR FÁRMACOS
Donde
Las reacciones de hipersensibilidad a diversos medicamentos pueden
variar desde erupciones leves a toxicidades cutáneas graves.
La CYP2C9 es una enzima metabolizadora de fármacos de fase I
que actúa principalmente en medicamentos ácidos, incluidos la
S-warfarina, la fenitoína y los NSAID
Los mecanismos epigenómicos
que pueden regular los genes implicados en la farmacocinética
o los objetivos fármacológicos incluyen la metilación del DNA y
las modificaciones de la histona. Aunque todavía hay mucho por
entender, la epigenómica puede contribuir a nuestro conocimiento
de las enfermedades, así como nuestra comprensión de losfenotipos individuales, como la resistencia adquirida a los medicamentos
Informações
- Descrição
- Fluxograma sobre Sem título, criado por atonia perez em 08-08-2021.
- Criado por
- atonia perez
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