GENÉTICA. DIAGNÓSTICO PRENATAL Y TÉCNICAS INVASIVAS DE MONITORIZACIÓN FETAL. DROGAS Y MEDICAMENTOS

GENÉTICA. DIAGNÓSTICO PRENATAL Y TÉCNICAS INVASIVAS DE MONITORIZACIÓN FETAL. DROGAS Y MEDICAMENTOS

1. GENÉTICA. ANOMALÍAS CONGÉNITAS

   • TRASTORNOS MONOGÉNICOS
     • AUTOSÓMICOS DOMINANTES
       • *Un sólo miembro de un par de genes rige el fenotipo *Portador 50% de posibilidad de trasmitir a cada hijo *Factores que influyen en fenotipo final
         • Expresividad
           • Grado al que se expresan las características fenotípicas *Variable
         • Penetrancia
           • Propiedad de un gen mutante de expresarse o no (tasa de portadores con característica fenotípica)
         • Anticipación
           • Síntomas más graves y edad más temprana con cada generación
           • Sx de X frágil, distrofia miotónica, enfermedad de Huntington
     • AUTOSÓMICOS RECESIVOS
       • *Es necesario que ambas copias génicas sean anormales *Heterocigotos portadores. Homocigotos afectados *R. recurrencia 25%. Probabilidad 2/3 de que un hermano sea portador.
         • CONSANGUINIDAD Mayor riesgo de enfermedades autosómicas recesivas
       • Errores innatos del metabolismo
         • FENILCETONURIA *1/10 000 a 15 000 lactantes *Lesión neurológica, retraso mental, hipopigmentación y defectos heterocigotos. *Homocigotos dieta libre de fenilalanina *Heterocigotos afectados por paso de fenilalanina por placenta
     • GENES LIGADOS A LOS CROMOSOMAS X Y Y
       • *Herencia recesiva *Mujeres portadoras de gen recesivo no afectadas a menos que haya lionización desfavorable *R.50% c/hijo afectado y c/hija portadora *Todos los varones afectados. Sus hijos no
   • ANORMALIDADES CROMOSÓMICAS
     • NÚMERO ANEUPLOIDÍA
       • Trisomía
         • No disyunción
           • Aumenta con edad materna
         • *16% abortos T.16 *Supervivencia después de 1er T
       • Monosomía
         • *No disyunción *SX DE TURNER *Monosomía + frec. en abortos, 20% de pérdidas de 1er T. 1/5000 NV *Capacidad intelectual normal. 30-50% Malformación cardiaca (CoartaciónAo y válvula Ao tricúspide) *Estatura corta, tórax amplio con pezones espaciados, linfedema congénito, línea de pelo baja, cuello membranoso, anormalidades óseas y cartilaginosas menores. *Disgenesia ovárica e infecundidad en 90% *Requieren tx hormonal.
       • Cromosomas sexuales
         • Femenino
           • *47XXY *Altos *Disgenesia gonadal y esterilidad
         • Masculino
           • *47XXX *Desarrollo puberal y fecundidad normales *CI más bajo
       • Poliploidía
         • *20% de pérdidas gestacionales tempranas *Tripoidia trastorno más frec, *Origen paterno=mola hidatidiforme
     • ESTRUCTURA
       • Mosaicismos
         • Dos o más líneas celulares citogenéticamente distintas
           • *Mosaicismo placentario 2% *Mosaicismo gonadal. Acondroplasia, AUTOSÓMICOS osteogénesis imperfecta
       • Deleciones
         • *Falta de una parte de un cromosoma
           • *Restricción de crecimiento, hipotónicos, retraso mental grave en ambos. *4p. Sx de Wolf-Hirschhorn Aplasia cutánea, convulsiones. *5p. Sx de maullido de Gato. Desarrollo laringeo anormal.
       • Inversiones
         • *Un segmento de material genético del mismo cromosoma se invierte
           • *Inversiones paracéntricas *Inversiones pericéntricas. riesgo elevado de descendientes anormales
       • Translocaciones
         • Recíprocas
           • *Intercambio de segmentos fracturados de cromosomas *Portador equilibrado puede producir gameto desequilibrado. Con R. recurrencia de 5-30%.
         • Robertsonianas
           • *Fusión en centrómero de 2 cr. acrocéntricos (13,14,15,21,22). 1/1000 RNV. *Dificultades de reproducción *R. recurrencia 15% si la portadora es la madre y 2% si es el padre.
   • HERENCIA NO MENDELIANA
     • HERENCIA POLIGÉNICA Y MULTIFATORIAL
       • *Rasgos poligénicos. Efectos combinados de muchos genes. *Multifactoriales. Combinación de genes y factores ambientales. *R. recurrencia 2-3% *Defectos del tubo neural y anomalías cardiacas congénitas
     • HERENCIA MITOCONDRIAL
       • *Mitocondrias de la madre, replicación autónoma *Afección de individuos de ambos sexos, transmisión sólo mujeres *Retinopatía pigmentaria
     • DISOMÍA UNIPARENTAL
       • *Retención de 2 miembros de un par de cromosomas de un mismo progenitor con pérdida del cromosoma del otro progenitor *Fibrosis quística
     • IMPRONTA
       • Herencia de genes inactivados
       • Femenino
         • Deleción 15q11-13 (madre) *Sx de Angelman. retraso mental grave, mutismo, trastornos convulsivos, ataxia, movimientos de los brazos a sacudidas y paroxismos de risa.
       • Masculino
         • Deleción 15q11-13 (padre) *Sx de Prader Willi. obesidad hiperfagia, estatura corta, retraso mental leve
     • DNA INESTABLE HEREDITARIO
       • *Tamaño y función alteradas al trasmitirse
       • *Sx de X frágil *Forma más frecuente de retraso mental familiar 4-8% *1/1000 hombres y 1/2000 mujeres *Conducta autista, TDAH, problemas de habla y lenguaje y facies típica *Del número de repeticione CGG depende metilación y afección

2. MEDICAMENTOS EN EMBARAZO

   • CLASIFICACIÓN DE LA FDA
   • CATEGORÍA A
     • *Multivitaminas o vitaminas prenatales
     • *Riesgos fetales no demostrados en estudios humanos controlados
   • CATEGORÍA B
     • Penicilinas
     • *Estudios en animales no desmuestran riesgos fetales *Riesgos fetales en estudios con animales pero no en estudios bien controlados con humanos
   • CATEGORÍA C
     • *No se dispone de estudios adecuados ni con animales ni humanos *Efectos fetales adversos en animales pero sin evidencia en humanos
   • CATEGORÍA D
     • *Fenitoína *Carbamacepina
     • *Pruebas de riesgo fetal, pero beneficios mayores
   • CATEGORÍA X
     • *Riesgos fetales comprobados superan beneficios

3. ANORMALIDADES GENÉTICAS COMUNES

   • ANEUPLOIDIAS
     • Riesgo elevado
       • *Mujer >35 años con feto único *Mujer >31años con gemelos dicigóticos *Producto previo con T.21 *Producto previo 47xxx o 47xxy *Portadores de translocación *Portadores de inversión *Antecedentes de trisomía *Abortos iterativos del 1erT *Padres con aneuploidía *Defecto estructural > x USG
     • Investigación triple para sx down
       • * Aumento hCG * Disminucion AFP y Estriol no conjugado
   • DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
     • Riesgo elevado
       • *Antecedente familiares *Diabetes, hipertermia, fármacos y drogas *Sx genético con riesgo conocido de recidiva *Poblaciones de alto riesgo *Anticuerpos contra receptores de folatos.
     • Investigación de AFP en suero
       • * Aumento *>2.0 a 2.5 *15-22 SDG
         • Examen ultrasónico
           • *Anencefalia *Defectos raquídeos *Signo del limón. Ondulación frontal *Signo del plátano. Alargamiento del cerebelo con obliteración de cisterna magna *Ventriculomegalia lateral con amplitud >10 mm *Diámetro biparietal pequeño
           • No diagnostico
             • Amniocentesis
               • Aumetnto *AFP *Acetilcolinesterasa *Cariotipo

4. TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS

   • MUESTREO PERCUTÁNEO DE CORDÓN UMBILICAL
     • Complicaciones
       • *Hemorragia o hematoma del cordón umbilical *Hemorragia meternofetal *Bradicardia fetal
     • Técnica
       • *Punción de vena fetal con orientación US
     • Investigación de
       • *Aloinmunización de eritrocitos y plaquetas *hidropesía no inmunitaria *Análisis genético de cls fetales
   • MUESTREO DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS
     • *10-13 sdg *Acceso transabdominal o transcervical a placenta
   • AMNIOCENTESIS
     • Complicaciones
       • *Pérdidas fetales <0-5% *1-2% Manchado vaginal o fugal de LA y corioamnioitis *Temprana 11-14 sdg tasas > de pérdida fetal y complicaciones.
     • Técnica
       • *15-20 sdg *Guía ultrasónica *Aguja espinal calibre 20 a 22 *Se recogen 20 ml

Imagens e arquivos do mapa