Quinolonas

Quinolonas

1. Drogas

   • ► Drogas retiradas do mercado: • Gatifloxacina - Alteração glicêmica • Trovafloxacina - Hepatotoxicidade • Grepafloxacina - Hepatotoxicidade
   • Ácido Nalidixico
     • • Primeira quinolona
   • Norfloxacino
     • • Boa para cistites • Disponibilidade oral (30 a 45%)
   • Ciprofloxacino
     • • Boa ação contra pseudomonas • Disponibilidade oral (55 a 70%) • DTSs - Uretrite e proctite gonocócica (N. gonorrheae) em dose única (não é mais recomendado, usar ceftriaxona) - Cancro mole (Haemophyllus ducreyi) em dose única - Ativo contra neisseria (profilaxia da meningite)
     • ► CONTRAINDICAÇÃO • Uso terapêutico em meningites - Não penetra barreira Hematoencefálica
   • Levofloxacino
     • • Boa penetração pulmonar (também em demais tecidos e fluidos) - Pulmonar chega a ser 2 a 5 maior que a sérica - Liquorica é 16% da sérica (NÃO USAR EM MENINGITES) • Disponibilidade oral (90 a 100%) • Eliminação renal de 80% • Dose única diária • Terceira geração • Melhor atividade contra cocos gram-positivos (incluindo S. pneumoniae)
     • ►INDICAÇÕES • Pneumonias adquiridas na comunidade • Pneumonias hospitalares precoces (até 5 dias após internação) • Exacerbações agudas de bronquite crônica • Rinossinusite aguda e crônica • Infecções complicadas do trato urinário • Infecções de pele e subcutâneo (alternativa) • Infecções intestinais por Salmonella, Shigella, Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica
   • Moxifloxacina
     • • Dose única diária • Semelhante a Levo • Indicada para infecções respiratórias como a levo, porém com melhor resultado contra o pneumococo, por ser menos usada (resistência menor) • RISCO DE PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT
   • Gemifloxacina
     • • Mais potente contra gram-positivos • 32x mais potente contra o pneumococo que a levo • Atividade contra gram-negativos semelhante às demais quinolonas • Usada em pneumonias comunitárias e DPOC exacerbadas
   • Ofloxacino
     • • Disponibilidade oral (95%) • Não vende mais em farmácias - Reservada como alternativa para tuberculose em hepatotoxicidade • Menor atividade antipseudomonas

2. Mecanismo

   • Topoisomerases
     • • Tipo II em gram-negativos • Tipo IV em gram-positivos
     • Inibe a divisão celular
       • Morte

3. Resistência

   • Alteração estrutural do sítio catalitico das topoisomerases
   • Diminuição da afinidade por quinolonas
     • • Mecanismo principal
   • Menor permeabilidade de porinas
   • Bomba de Efluxo

4. Uso clínico

   • ►AMPLA COBERTURA • Bacilos gram-negativos (Principalmente • Cocos Gram-positivos (Stafilo principalmente) • Atípicos • MTB • NÃO TRATA ANAERÓBICOS
   • ►QUANDO USAR • Infecções do trato urinário • Infecções de pele e partes moles • Infecções gastrointestinais e intraabdominais (associar anaerobicida) • Infecções respiratórias (Levo ou moxi) • Infecções de corrente sanguínea por gram-negativos sensíveis • Prostatites • DSTs - Exceto sífilis (usar ceftriaxona)
   • Gram-Positivos aeróbicos
     • • Típicos: - Staphylococcus aureus e epidermidis (porém rápida indução de resistência) - Streptococcus pneumoniae (levo e moxi) - Streptococcus pyogenes • Atípicos: - Legionella pneumophilla - Chlamydia sp., Mycoplasma pneumoniae
   • Gram-Negativos aeróbicos
     • • E. coli, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Serratia, Providencia, Morganella, Morganii, Salmonella, Shigella, Campylobacter sp., Yersinia enterocolitica, Neisseria gonorrhoeae, Haemophyllus influenzae, Moraxella catarrhalis • Pseudomonas aeruginosa - menos atividade que nos outros bacilos gram-negativos - Ciprofloxacino é a melhor droga para essa bactéria
   • Especiais
     • • Vibrio cholerae (cólera) • Mycobacterium tuberculosis - Risco de mascarar tuberculose em tratamento de "pneumonias"

5. Reações Adversas

   • • NÃO USAR EM GRÁVIDAS
   • Intolerância TGI
     • Anorexia
     • Náuseas
     • Vômitos
     • Desconforto Abdominal
     • Diarreia
   • Colite Pseudomembranosa (Cipro)
   • Hepatotoxicidade (Raro)
   • Neurotoxicidade (raros)
     • Cefaleia
     • Tontura
     • Sonolência
     • Delírios e alucinações
     • Convulsões
     • IDOSOS
       • Alteração do nível de consciência
   • Artralgias e Tendinites
     • Tendinite do tendão calcâneo (Aquiles)
     • Ruptura de tendão
     • Tóxico em cartilagem epifisária