CARBAMAZEPINA

CARBAMAZEPINA

1. información general

   • presentación
     • comprimido de 200 mg
     • Comprimido de 400 mg
     • Ingerir durante, después o entre las comidas con un poco de líquido.
   • Posologia
     • Epilepsia
       • Se indica como monoterapia.
       • Adultos
         • inicialmente 100 - 200 mg 1 o 2 veces al día.
         • Se aumenta la dosis lentamente hasta obtener una rta óptima : 400 mg
       • pediatricos
         • menores de 4 años: dosis inicial de 20 - 60 mg/día, sea aumenta de 20 - 60 mg cada 2 días.
         • Mayores de 4 años, tto inicia con 100 mg/día incrementado la dosis en 100 mg de forma semanal
         • Dosis mantenimiento: dosis de 10-20 mg por kg de peso al día
           • Niños hasta 1 año: 100 - 200 mg diarios
           • Niños de 1 a 5 años: 200-400 mg diarios.
           • Niños de 6 a10 años: 400-600 mg diarios.
           • Niños de 11 a 15 años: 600-1.000 mg diarios
     • Neuralgia del trigemino
       • La dosis inicial de 200-400 mg diarios se aumentará lentamente hasta suprimir el dolor
     • Sd de abstinencia de alcohol
       • a dosis promedio es de 200 mg tres veces al día
     • Manía y profilaxis de la enfermedad maníaco-depresiva:
       • La dosis oscila entre 400-1.600 mg/día, siendo la dosis más usual de 400-600 mg/día, divididos en 2 ó 3 tomas

2. Indicaciones

   • epilepsia
     • Crisis epilépticas parciales con sintomatología compleja o simple con o sin generalización secundaria; crisis epilépticas tonicoclónicas generalizadas; epilepsias con crisis epilépticas mixtas.
   • Neuralgia del trigémino
   • Sd de abstinencia al alcohol
   • Manía y profilaxis de la enfermedad maníaco-depresiva:

3. Mecanismo de acción

   • Farmacocinetica
     • Absorción
       • Es relativamente lenta y prácticamente completa
       • Concentración máxima en sangre se alcanza a las 12 hrs en promedio
       • La Cmax de carbamazepina tras una dosis oral única de 400 mg es de aprox. 4,5 microgramos/ml.
     • Distribución
       • Se fija en un 70-80% a las proteínas séricas. La concentración de la sustancia inalterada en el líquido cerebroespinal y en la saliva refleja la porción libre
       • atraviesa la barrera placentaria y la leche materna
     • Metabolismo o biotrasformación
       • se metaboliza en el hígado donde la vía de epóxido es la más importante dando el derivado 10,11-transdiol y su glucurónido como los metabolitos principales.
       • El citocromo P450 3A4 ha sido identificado como la isoforma principal responsable de la formación del 10,11-epóxido de carbamazepina farmacológicamente activo
       • Tras administrar una dosis oral única de carbamazepina, el 30% aproximadamente aparece en la orina como productos finales de la vía epóxido.
       • Otras vías importantes para la biotransformación de la carbamazepina dan lugar a diversos compuestos monohidroxilados y al N-glucurónido de la carbamazepina producidor por UGT2B7.
     • Eliminación
       • La excreción tras una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina es de un 72% en orina y un 28% en heces.
       • La semivida de eliminación de la carbamazepina inalterada tras dosis oral única es en promedio de aprox. 36 horas; tras administración repetida es en promedio sólo de 16-24 horas
   • Farmacodinamia
     • Funciona como antiepiléptico, neurotrópico y psicótropo
     • La carbamazepina estabiliza las membranas neuronales hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales repetitivas y reduce la propagación sináptica de los impulsos nerviosos.
     • la reducción en la liberación de glutamato y la estabilización de las membranas neuronales pueden explicar en gran medida los efectos antiepilépticos, el efecto depresor sobre el recambio de dopamina y noradrenalina podría ser responsable de las propiedades antimaníacas de la carbamazepina.

4. Contraindicaciones

   • Hipersensibilidad a carbamazepina y fármacos estructuralmente relacionados
   • Bloqueo auriculoventricular, antecedentes de depresión de médula ósea o de porfirias hepáticas
   • Tto. con IMAO o en las 2 sem posteriores.

5. Efectos adversos

   • Mareo, ataxia, somnolencia, fatiga, cefalea, diplopía, trastornos de la acomodación, reacciones cutáneas alérgicas, urticaria, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, aumento de gamma-GT y fosfatasa alcalina, náusea, vómito, boca seca, edema, aumento de peso, hiponatremia, reducción de osmolalidad plasmática.