Processo de envelhecimento I

Processo de envelhecimento I

1. Fisiologia

   • Mudanças físicas e psicológicas
     • Normais
     • Doenças
     • Sabe-se o que muda, mas não ''por que'' e ''como'' essas mudanças ocorrem
     • Fatores genéticos e citológicos
       • Telômeros são o relógio biológico celular, determinando quantas vezes uma célula poderá se dividir
         • Telomerases regeneram os telômeros, sendo muito ativas em células com alta capacidade proliferativa, como células germinativas, tronco, endometriais e endoteliais
           • A maioria das células somáticas tem pouca atividade das telomerases
             • Limite de Hayflick: início da senescência celular
               • Reativação das telomerases, instabilidade cromossômica, tentativas de reparo, fusão de terminais = carcinogênese
               • Morte celular
                 • Apoptose
                 • Necrose
               • Estresse oxidativo, lesões do material nuclear e reparo pelas polimerases
                 • Geração das EROs é maior em metabolismos mais acelerados, determinando um menor tempo de vida
                   • EROs causam danos mitocondriais, reduzindo a geração de ATP
                 • Estresse oxidativo e radicais livres
                   • Geração
                     • Cadeia respiratória
                     • Absorção de energia radiante
                     • Burst respiratório
                     • Metabolismo de compostos químicos exógenos ou drogas
                     • Reações, como a reação de Fenton
                   • Remoção
                     • Dismutação espontânea
                     • Antioxidantes (vitaminas A, C, E...)
                     • Ligação a proteínas de armazenamento e transporte
                     • Ação das enzimas catalase e SOD
                   • Efeitos
                     • Peroxidação lipídica
                     • Modificação oxidativa de proteínas
                     • Lesões no DNA

2. Teorias

   • Biológicas
     • Senescência refere-se às mudanças relacionadas à idade, e essas mudanças devem seguir 4 parâmetros
       • Deletérias
       • Progressivas
       • Intrínsecas
       • Universais
       • Senilidade é quando a mortalidade se aproxima de 100%
     • Sistematização de Arking (1998)
       • Teorias estocásticas
         • Uso e desgaste: agressões ambientais diminuiriam a longevidade. Descreditada por 3 fatores: 1) animais criados em ambientes seguros não têm longevidade aumentada; 2) mudanças dependentes do tempo que aumentam a probabilidade de morte; 3) teoria defasada em relação ao conhecimento biológico
         • Proteínas alteradas: com o passar dos anos, proteínas com baixo turnover sofreriam uma desnaturação gradual, modificando a atividade celular. Estima-se que a atividade enzimática decresce de 25% a 50% em animais mais velhos.
         • Mutações somáticas: a longevidade específica de cada espécie resultaria de danos aleatórios que poderiam inativar cromossomos inteiros ou parte deles. Cromossomos de idosos e pessoas com progeria são mais frágeis e instáveis.
         • Erro catastrófico: a capacidade celular em produzir suas proteínas normalmente depende do bom andamento da transcrição e da tradução, logo, o aparato da síntese proteica deve estar funcionando corretamente. Se há alguma alteração do aparato, proteínas alteradas seriam constantemente produzidas e acumuladas, gerando o ''erro catastrófico'', que nada mais é do que uma quantidade de erros suficiente para deixar um processo vital ineficiente, causando perda funcional que caracterizaria o envelhecimento.
         • Desdiferenciação: células diferenciadas possuem capacidade de ativar ou suprimir a síntese de determinadas proteínas. Deve-se lembrar que os genes são os mesmos em todas as células, o que muda são as regiões transcritas e traduzidas. A desdiferenciação, portanto, poderiam inibir a síntese de proteínas necessárias ou induzir a síntese de proteínas desnecessárias.
         • Dano oxidativo e radicais livres: a longevidade seria inversamente proporcional ao dano oxidativo e diretamente proporcional à atividade antioxidante. Peroxidação lipídica e dano ao DNA seriam as alterações mais relevantes,
         • Desgaste: a célula sofreria desgaste e teria acúmulo de produtos metabólicos indestrutíveis, exceto pelo processo de divisão celular. O produto pode ser tóxico para a célula ou prejudicar sua atividade apenas por acumular-se nela.
         • Mudanças pós-tradução em proteínas: ocorrem, por exemplo, no colágeno, na elastina e no DNA. O colágeno representa 1/3 das proteínas do corpo, e sua alterações, portanto, tem grandes repercussões. Uma alteração importante seria a ligação cruzada originada da glicosilação de proteínas como o colágeno, formando os AGEs, que aumentam significativamente com a idade. A glicosilação também origina ligação cruzada com o DNA, mas o DNA possui mecanismos de reparo que o colágeno e outras proteínas não possuem.
       • Teorias sistêmicas ou programadas
         • Metabólicas: 1) teoria da taxa de vida, segundo a qual a longevidade seria inversamente proporcional à taxa de atividade metabólica.; 2) teoria do dano mitocondrial, segundo a qual o declínio no desempenho fisiológico das células seria resultante do acúmulo de danos mitocondriais devidos ao oxigênio. Animais com metabolismo mais acelerado teriam mais dano oxidativo, o que cria uma conexão entre as duas teorias.
         • Genéticas: mudanças na expressão gênica causariam modificações senescentes nas células, havendo vários mecanismos propostos. Os 3 principais são as enzimas antioxidantes, os sistemas de controle da síntese protéica e as mudanças na expressão gênica induzidas por restrição calórica.
         • Neuroendócrinas: alterações gênicas no eixo hipotálamo-hipófise ou no sistema límbico, por serem centros reguladores de atividades fisiológicas, poderiam alterar as concentrações hormonais e induzir mutações somáticas.
         • Imunológicas: a longevidade seria dependente de genes reguladores do sistema imunológico, alguns estendendo e outros encurtando o tempo de vida. O mecanismo inicial seria a involução do timo com o passar dos anos, que levaria à redução das respostas imunes mediadas por linfócitos T.
         • Apoptose e fagocitose

3. Doenças crônicas não transmissíveis

   • Cardiovasculares = HAS, doença isquêmica cardíaca e doença isquêmica cerebral
   • Neoplasias
   • Doenças respiratórias
   • Diabetes
   • Doenças mentais (Parkinson, Alzheimer)
   • Doenças dos órgãos dos sentidos
   • Doenças bucais
   • Doenças osteoarticulares

4. Exames e procedimentos

5. Acompanhamento geriátrico

   • Três conceitos fundamentais
     • Estado funcional
     • Prognóstico
     • Metas do paciente
     • Visão = tem dificuldade para dirigir, ler, ver TV? Principais alterações = catarata, degeneração macular, retinopatia diabética e glaucoma
     • Audição = detecção de hipoacusia
     • Humor Afeto Quedas Mobilidade Equilíbrio
     • Rever a medicação
     • Alimentação = obesidade, desnutrição e hipovitaminoses específicas
     • Incontinência urinária
   • Principais alterações fisiológicas nos diversos sistemas
     • Cardiovascular = redução do enchimento ventricular por espessamento da parede do VE, redução da FC em repouso e exercício por perda de 90% das células do nodo sinusal, espessamento e enrijecimento das valvas, dilatação aórtica e arteriosclerose
     • Respiratório = maior rigidez da parede torácica por espessamento e calcificação de cartilagens, redução da hematose em 50%, redução de reflexos pulmonares com acúmulo de secreção
     • Gastrointestinal = alterações bucais, redução do peristaltismo e das microvilosidades, aumento da estase intestinal, hipocloridria, retardo do esvaziamento gástrico, perda de hepatócitos, enrijecimento fecal, menores taxas de albumina
     • Renal e urinário = redução do tamanho dos rins, do fluxo sanguíneo renal, do número de néfrons, da força da bexiga, noctúria. Incontinências: de esforço e de urgência
     • Endócrino = redução de GH, IGF-1, DHEA, renina, aldosterona e hormônios sexuais; aumento de PTH e ADH; preservação dos níveis de T3, T4, calcitonina, cortisol, insulina e glucagon. A resposta da glicose à insulina diminui. Os rins não respondem bem ao ADH
     • Imunológico = diminuição do tamanho do timo, da timosina, das respostas celular e humoral, das células de Langerhans; aumento de IL-6, TNF-alfa (catabolismo muscular) e autoanticorpos (causadores de DAIs)
     • Hematopoético = menor capacidade de recuperação de anemia e hipóxia, comprometimento nutricional reduz a atividade dos PMNs, redução da produção de lisozimas
     • Musculoesquelético = sarcopenia, osteopenia, redução da viscosidade do líquido sinovial, enrijecimento de tendões e ligamentos. O armazenamento de cálcio ocorre até perto dos 40 anos
     • Nervoso = perda cortical, reduzindo o tamanho entre 5% e 10%, criação de novas sinapses, reduz a produção de NTs e receptores, redução da luz que atravessa o cristalino, presbiacusia, abolição de NREM3 e NREM4, REM reduzido
     • Tegumentar = adelgaçamento do tecido subcutâneo, perda de adesão entre derme e epiderme, fotolesões (CBC, CEC e MM), demora da cicatrização, redução da regeneração de células epiteliais, redução dos corpúsculos receptores somestésicos