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1. Se sabe que las lesiones cerebrales suponen alteraciones irreversibles en la función cognitiva, el sistema motor y somato sensorial, e incluso de personalidad

   • las neuronas nuevas son generadas continuamente por las células madre mediante un proceso que se denomina neurogénesis.
     • ¿Cómo son generadas las nuevas células? 

2. PROCESOS

   • Proliferación de células madre neurales, generación de precursores con alta tasa proliferativa, formación de neuroblastos, migración, crecimiento axónico y generación del árbol dendrítico, establecimiento de sinapsis y al final: maduración a neurona madura funcional.

3. IMPORTANCIA DE LAS CÉLULAS MADRE

   • Las células madre somáticas neurales son células multipotentes capaces de dar origen a precursores neurales también multipotentes que generarán neuronas mediante neurogénesis o células gliales (astrocitos y oligodendrocitos) mediante gliogénesis
     • CULTIVO DE PRECURSORES NEURALES IN VITRO
       • Progenitores inmaduros multipotenciales pueden ser aislados del SNC adulto y propagados en cultivo.
         • Estas células crecen in vitro como agregados esféricos no adherentes llamados neuroesferas, y son capaces de generar neuronas, astrocitos y oligodendrocitos cuando se las cultiva en ausencia de mitógenos

4. Proceso de generar neuronas

   • Se realizaron diversos estudios de neurogenesis en el cerebro de mamiferos adultos. Ej. en el hipocampo de ratas posnatales y aves
     • Ocurre en condiciones fisiológicas en dos regiones neurogénicas principales; la zona subventricular (SVZ) la segunda es el giro dentado del hipocampo
       • Puede haber neurogénesis en otras zonas del cerebro adulto como neocortex, la amígdala , el estriado y la sustancia negra pero esto se da por distintos tipo de lesiones, estrés o bien enfermedades que causan pérdida neuronal.

5. NEUROGÉNESIS EN EL GIRO D ENTADO DEL HIPOCAMPO (DG)

6. NICHOS NEUROGÉNICOS. REGULACIÓN DE LA NEUROGÉNESIS

   • Durante la etapa adulta las células madre neurales encuentren en la SVZ el microambiente adecuado para dividirse y generar neuronas.
     • Pero, Moléculas como Notch impiden la diferenciación neuronal y mantienen las propiedades de las células madre neurales

7. REPOSICIÓN NEURONAL A PARTIR DE CÉLULAS MADRE EN LESIONES CEREBRALES

   • Se sabe que la capacidad de regeneración es muy escasa, se ha descrito una reposición neuronal entre un 0.2 y un 10 %, según el área afectada y el tipo de lesión
     • Una de las mejores alternativas para el caso es el trasplante de células madre
       • El descubrimiento de la reposición neuronal a partir de células madre neurales en el sistema nervioso central adulto dio enfoque en el desarrollo de terapias para lesiones cerebrales (lesiones traumáticas del cerebro; lesiones isquémicas, entre otras)
         • Varios autores consideran que las lesiones constituyen un nicho gliogénico/no-neurogénico que si se modifica mediante la activación de genes que determinan el destino hacia la estirpe neuronal a expensas de la glial, permitiría regenerar el tejido dañado
           • Existe neurogénesis en el hipocampo en humanos adultos, y esta se constituye en una gran oportunidad para el diseño de estrategias terapéuticas ante enfermedades neurodegenerativas como parkinson, alzhaimer y huntington entre otras.
             • Sin embargo, cuando hay una lesión cerebral, estas celulas madres neurales son reclutadas en el perímetro donde se produjo y se puede ver como proliferan células con características de precursores neurales

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