Activación de linfocitos T y B

Activación de linfocitos T y B

1. Generación y maduración de los linfocitos

   • Linf.B: Precursor linfoide común -> médula ósea ->maduración -> órganos secundarios
   • Linf. T. Precursor linfoide común -> timo -> circulación -> órganos secundarios

2. Activación de los linfocitos y localización

   • Los linfocitos salen de los órganos centrales como linf. virgenes, circulando por órganos periféricos (ganglios linfáticos, MALT, bazo)

3. Activación de las células dendríticas

   • Reposo
     • Fagocitosis, MHC-II bajo, no expresan moléculas co-estimuladoras
   • Activas
     • MHC-II mayor, moléculas co-estimuladoras (CD80- CD86) para activar a los linf. T CD4, viajan atraidas por CCL21 Y CCR7

4. Presentación de antígenos cruzada

   • Presentarse en moléculas de MHC-I proteínas de virus o tumorales que son citoplasmáticas
   • Células dendríticas
     • Células dendríticas: endocitan partículas virales y células tumorales, llevar antígenos del endosoma-citoplasma-proteasoma
       • Activación de linf. T CD8

5. Organización de los órganos linfoides secundarios

   • Ganglios linfáticos
     • Corteza externa: folículos linfoides, linf. B
       • Activación de linf. B: folículos primarios y secundarios
     • Corteza interna: linf. T. y células dendríticas
       • Células dendríticas activadas: atraidas por CCL21 y CCR7
       • Linf. T vírgenes: atraidos por la CCL21, llegan por la arteria del ganglio y salen por las venas endoteliales altas
     • Médula: macrófagos y células plasmáticas

6. Sinapsis inmunológica

   • Activación: célula dendrítica activada: CD80 y CD86 • linfocito T: CD28 (receptor de CD80 o CD86- [B7]
   • Reconocimiento del MHC-péptido, molèculas coestimuladoras, citocinas.

7. Efectos de la activación de linfocitos T

   • Efectos de la IL-2
     • Induce la proliferación de linf. T
       • Estimulan Bcl2
   • Síntesis de nuevas proteínas, proliferación, expansión clonal, linfocitos se diferencian en células efectoras, células de memoria.

8. Activación central y periférica de los linf. T

   • Anergia clonal
     • Linf. T reconoce al complejo péptido-MHC con su TCR en una célula presentadora de antígenos que no ha sido activada -> no expresa moléculas co- estimuladoras
     • Mecanismo de tolerancia periférica
   • 1. Antígeno presentado por CPA a los linf. vírgenes. 2. Activarse y diferenciarse. 3. Permanecer en el ganglio y activar L.B. 4.migrar al sitio y activar macrófagos.

9. Antígenos T dependientes

   • Lentas y sofisticadas. células B foliculares
     • Usan T helper. nión del CD40 (Linf B) con CD154 (Linf. T)
       • MHC II-péptido hasta 30aa, CD4+, CD40 y CD40L, Citoquinas
         • Entrecruzamiento del BCR induce endocitosis (primera señal) , receptor de co- estimulación (segunda señal)
           • Asociados a proteínas
             • Activación en linf. B
               • Antígenos que tienen muchos epítopes idénticos, alta avidez, TLR 5-flagelina TLR7-ssRNA TLR9 –CpG DNA

10. Antígenos T independientes

    • Células B de zonas marginales y B-1
      • IgM
        • Respuestas no eficientes y no generan memoria
          • Infección aguda, Activadores del sistema del complemento, Sintetizadas inicialmente por el RN

11. Cambios en el BCR por la activación

    • 1. BCR - anticuerpo que llevará a cabo los mecanismos efectores 2. Cambio de isotipo 3. Hipermutación somática

12. Isotipos de la cadena pesada de IG

    • IgM
      • Infección aguda, activa el complemento,
    • IgG
      • Infección local, atraviesa la placenta, fagocitos/macrófagos y neutròfilos
    • IgA
      • Mucosas y secreciones (lágrimas,LM), neutralización de patógenos
    • IgD
      • Similar a IgM
    • IgE
      • Liberación de Histamina, infecciones parasitarias
    • Cambio de isotipo, se produce en el centro germinal y depende de la ayuda de los linfocitos T cooperadores
      • Bibliografía: ABBAS. Inmunología celular y molecular. 11ed, Madrir.2008

13. Hipermutación somática de los genes de la región variable

    • Conducen a cambios en los aminoácidos que forman el sitio de unión al antígeno
      • Mayor afinidad por el antígeno

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