NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓTIDOS

1. Definición

   • Son moléculas formadas por una pentosa, una base nitrogenada y fosfato. Constituye el componente estructural de los ácidos nucleícos

2. Estructura

   • formada a partir de 3 componentes
     • Bases nitrogenadas: Adenina, Timina, Citosina, Guanina y Uracilo (ARN)
     • Un azúcar de cinco carbonos (pentosa)
       • Enlace N-glucosídico
         • Nucleósido
     • Fosfato: puede unirse a la posición 5` o a la 3`de la ribosa
       • Unión mediante enlace éster

3. Clasificación

   • Según la pentosa (azúcar)
     • Ribonucleótidos
       • Ribosa
       • Fosfato
         • Puede ser
           • Monofosfato, Difosfato, Trifosfato
       • Bases nitrogenadas
         • como:
           • Adenina, Timina, Citosina, Guanina
     • Desoxirribonucleótidos
       • Desoxirribosa
       • Bases nitrogenadas
         • Pueden ser:
           • Citosina, Guanina, Uracilo, Adenina
       • Fosfato
         • Puede ser:
           • Monofosfato, Difosfato, Trifosfato

4. Funciones

   • Componentes de coenzimas
   • Moneda energética, que impulsa procesos anabólicos
   • Portadores en la biosíntesis
   • Segundos mensajeros en importantes vías de señalización
   • Precursores del ADN y ARN
   • Moduladores alostéricos de enzimas fundamentales del metabolismo

5. Fuentes alimenticias

   • por ejemplo
     • Semillas
     • Víceras
     • Carnes y pescados

6. Síntesis de novo

   • PURINAS
     • Materia prima:
       • aa (Asp,Glu,Gly), CO2
       • Derivados del Ácido fólico
         • Folato: es una vitamina cuya deficiencia puede alterar el proceso
         • Son donadores de un átomo de carbono
     • El proceso inicia a partir de:
       • PRPP (fosforibosil pirofosfato)
         • Sintetizado a partir de la ribosa 5 fosfato
         • Atraviesa una serie de diez reacciones en las que se necesita 5 moléculas de ATP
           • Al final del proceso se forma:
             • IMP (nucleótido: inosina monofosfato)
               • Base purina: hipoxantina, nucleósido: inosina
               • precursor de:
                 • AMP y GMP
                   • • A través de una serie de reacciones se produce:
                       • Xantina
                         • Es catalizada por la enzima: Xantina oxidasa (enzima final)
                           • Producto final: ÁCIDO ÚRICO
                             • GOTA
                               • Definición
                                 • Es una enfermedad producida por el depósito de cristales de urato monosódico (UMS) en zonas articulares, peri-articulares y subcutáneas.
                               • Causas
                                 • hiperproducción derivada la dieta
                                   • Puede deberse a:
                                     • Consumos altos de azúcar,carne y alcohol
                                 • la hiperproducción por alteraciones metabólicas
                                   • Puede deberse a:
                                     • Fármacos
                                     • Enzima: Xantina oxidasa
                                 • La incompetencia renal de excretar ácido úrico.
                                   • puede deberse a:
                                     • Descenso de la filtración y/o la secreción
                                 • Hiperuricemia
                                   • Concentración plasmática de urato superior a 7 mg/dL
                                 • Influyen factores como:
                                   • la edad, género (principalmente en hombres) e historial familiar
                               • Efecto metabólico del fármaco empleado como tratamiento
                                 • Esto se aplica en pacientes sin disfunción renal.
                                   • Alopurinol
                                     • sufre una primera oxidación y produce:
                                       • aloxantina
                                         • permanece unido a la enzima: Xantina oxidasa
                                   • febuxostat
                                     • Posee un mecanismo parecido
                                       • inhibición no competitiva del núcleo de molibdeno-pterina de la enzima
                                         • Actúa como inhibidor de la enzima Xantina oxidasa
                                           • Produce
                                             • Reducción de la formación de ácido úrico
                                             • Acumulación de xantina e hipoxantina (10 veces mas soluble y fácil de excretar)
                                 • En pacientes con disfunción renal.
                                   • Disminuye la reabsorción tubular renal de ácido úrico
                                     • A la altura del URAT1
               • Degradación
   • PIRIMIDINAS
     • Materia prima:
       • aa(Asp,Gln), CO2
     • el primer paso:
       • Formación del carbamoil fosfato
         • Glutamina + Bicarbonato
         • mediante una serie de tres reacciones se forma:
           • (1)Carbamoíl aspartato, (2) DHO, (3)Ácido orótico
             • En esta última actúa el PRPP formando
               • Orotidina Monofosfato (OMP)
                 • se descarboxila y forma
                   • Producto final: UMP (Uridina Monofostato)
                     • Precursor de:
                       • TTP (Timidina trifosfato)
                       • CTP (Citidina trifosfato)

7. Digestión

   • Inicia
     • DIETA (ADN-ARN)
       • Actúa la enzima: Desoxirribonucleasas /Ribonucleasa
         • libera: Nucleótidos
           • Actúan las enzimas: Nucleotidasas / fosfodiesterasas liberando:
             • Nucleósido
               • Actúa la enzima nucleosidasa y se libera:
                 • Bases nitrogenada
                 • Ribosa
             • Fosfato
         • Rompe el enlace nucleotídico