La mutabilidad

La mutabilidad

1. Tasa de mutaciones

   • Elevadas-> línea germinal-> destrucción de la especie
   • Elevadas-> células somáticas-> posible destrucción del individuo

2. Mutaciones -> Cambios permanentes en el DNA que pueden alterar la secuencia codificadora de un gen o sus secuencias reguladoras

   • Solo se manifiestan en la progenie de la célula en la que se produjo la alteración de la secuencia
   • "HOTSPOST" o puntos calientes
   • Microsatélites de DNA (secuencias propensas a la mutación)
     • Repeticiones de secuencia dinucleotída CA
       • La maquinaria de duplicación sufre "RESBALONES"
   • Clasificación basada en el tipo de cambio molecular
     • Intercambios de una base por otra
       • Transiciones
         • sustituciones primidinas-pirimidinas o purina-purina
           • T por C; A por G
       • Transversiones
         • Sustituciones pirimidina-purina o purina-pirimidina
           • T por G o A; A por C o T
     • Inserciones o deleciones
       • Un nucleótido
         • Mutaciones puntuales
       • Cantidad pequeña de nucleótidos
     • mutación de cambio de sentido
       • cambio de un nucleótido de un triplete-> creación de un nuevo triplete -> aminoácido diferente
     • mutación sin sentido
       • El triplete cambia a un codón de terminación (stop)
     • mutación silenciosa
       • se altera un codón pero no resulta en un cambio aminoacídico (debido a la degeneración del código genético)
     • mutaciones de cambio de fase,
       • la pérdida o la adición de un solo nucleótido provoca el cambio de todos los codones de tres letras posteriores
   • Sistemas de reparación
     • Mecanismo de revisión o lectura prueba
       • Realizado por el componente de exonucleasa 3' -> 5' del replisoma
       • El mecanismo de revisión es eludido por los errores-> SISTEMA DE REPARACIÓN DE LOS APAREAMIENTOS INCORRECTOS
         • se reemplaza en nucleótido mal incorporado en la cadena neosintetizada
         • Escherichia Coli
           • MutS -> detecta apareamientos incorrectos
             • Actividad ATPasa
             • Se recluta MutL-> Activa la MutH (enzima que produce un corte en la cadena cerca del sitio mal apareado-> La exonucleasa digiere la cadena cortada mientras se mueve hacia el mal apareamiento y lo rebasa-> la DNA polimerasa rellena la brecha monocatenaria
           • Discriminación de la cadena
             • Proceso de metilación del ADN->la adenina metilasa, reconoce la secuencia de ADN 5'— GATC — 3'
     • Fotorreactivación
       • Lesión: dímeros pirimidínicos
         • Enzima: DNA fotoliasa
     • Reparación por escisión de bases
       • Lesión: base dañada
         • Enzima: glucosilasa
     • Reparación por escisión de nucleótidos
       • Lesión: Dímeros pirimidínicos, aducto abultado en la base
         • UvrA, UvrB, etc. ->E. coli; XPC, XPA, etc. ->humanos
     • Reparación de roturas bicatenarias
       • Enzima: RecA y RecBCD en E. coli
     • Síntesis de DNA de transleción
       • Lesión: Dímero de pirimidina, sitio apurínico, o un aducto abultado en la base
         • Enzima: Familia Y de las ADN polimerasas, como la UmuC en E. coli

3. LESIONES DEL DNA

   • Lesiones hidrolíticas
     • pérdida de bases nitrogenadas
       • Despurinación de la guanina por hidrólisis->desoxirribosa apurínica
     • Perdida de el grupo amino NH3
       • *Desaminación de la citosina ->uracilo *Desaminación de la 5-metilcitocina-> timina *Desaminación de la adenina->hipoxantina
   • Mutaciones inducidas por daños del ADN causados por agentes químicos y radiaciones
     • Alquilación
       • Guanina -> 6-etilguanina (por el agente alquilante etilmetano sulfonato (EMS)
     • Oxidación
       • Oxidación de la Guanina->oxoG
     • Radiación
       • Luz ultravioleta -> dímeros de pirimidina
     • Agentes intercalantes
       • Bromuro de etidio
     • Análogos de bases
       • 5-bromouracilo (5-BU)-> derivado del uracilo, se comporta como un análogo de la timina