hematopoyesis

hematopoyesis

1. proceso complejo a través del cual las células troncales hematopoyéticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de células maduras circulantes : eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y plaquetas

   • tiene lugar interior de los huesos, la médula ósea

2. Mielopoyesis

   • Progenitores Eritroides
     • la eritropoyetina (EPO) actúa como una de las principales citocinas reguladoras de la eritropoyesis. Esta molécula es producida por células renales y en menor proporción por células hepáticas
       • citocinas como interleucina 3 (IL-3), trombopoyetina (TPO), ligando de la tirosina fetal 3 (FLT-3L) y el factor de células seminales (SCF) participan también en la eritropoyesis
   • Progenitores Megacariocíticos
     • potenciales de proliferación y la expresión de c-mpl
   • Progenitores Granulo-Monocíticos
     • reguladas por un amplio número de citocinas entre las que se encentran: el factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF), el factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF), el factor estimulador de colonias de monocitos (MCSF), la interleucina-3 (IL-3), IL-6 y el factor de células seminales (SCF), entre muchas otras
   • toma lugar dentro de la medula ósea, sitio en donde las células troncales hematopoyéticas dan lugar a los progenitores mieloides comunes (PMC)
     • Los PMC subsecuentemente se pueden diferenciar en progenitores más específicos, tales como los progenitores granulo-monocíticos (PGM), y los progenitores eritroides-megacariocíticos (PEM)
       • La maduración posterior en cada uno de los linajes hematopoyéticos está definida por dos procesos fundamentales: la pérdida definitiva del potencial de auto-renovación y la adquisición de una identidad específica
         • principales genes involucrados en la diferenciación al linaje mieloide se encuentran: PU.1 (7), Hox (8), C/EBPa, C/EBPb y C/EPBe (9), RUNX1 (10) y SCL (11).
           • PU.1, junto con los factores de transcripción GATA 1, GATA 2 y FOG, son esenciales para la maduración y diferenciación eritroide y megacariocítica

3. Linfopoyesis

   • Desarrollo de las Células B
     • En la ontogenia, el desarrollo de las células B puede ocurrir en el epiplon y el hígado fetal, mientras que después del nacimiento se confina primordialmente a la médula ósea
   • Desarrollo de las Células T
     • Debido a que el timo no produce progenitores de renovación autóloga, la linfopoyesis de T es mantenida por la importación periódica de progenitores hematopoyéticos a través de la corriente sanguínea
   • Desarrollo de Células NK
     • Las células asesinas naturales (NK) pueden producirse en múltiples sitios. En el feto se han encontrado precursores en médula ósea, hígado, timo, bazo y ganglios linfáticos, mientras que en niños y adultos la médula ósea es el sitio predominante de su desarrollo a partir de progenitores linfoides
       • Los factores de transcripción Id2 y Id3 controlan el desarrollo temprano de las células NK
   • Desarrollo de Células Dendríticas

4. Organización del Sistema Hematopoyético

   • Compartimientos Celulares
     • El primer compartimiento corresponde a las células más primitivas, llamadas células troncales hematopoyéticas (CTH)
       • Estas células tienen dos características funcionales que las distinguen: son capaces de auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una de las células hijas conserva las propiedades de la célula madre) y son multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes sanguíneos).
         • corresponden al 0.01% del total de células nucleadas presentes en la médula ósea
           • morfología linfoblastoide
             • Las CTH dan origen a células progenitoras hematopoyéticas (CPH),
             • s expresan antígenos como CD34, CD90, CD117 y CD133,
     • Las CPH constituyen el segundo compartimiento del sistema hematopoyético,
       • corresponde a <0.5% del total de células de la médula ósea
     • células precursoras reconocibles por su morfología (tercer compartimiento), las cuales, a pesar de ser inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de médula ósea a través de microscopía de luz
       • constituyen la gran mayoría de las células de la médula ósea (>90% de las células hematopoyéticas residentes en la cavidad medular)
     • células sanguíneas circulantes (cuarto compartimiento)
   • Generación de Linajes Hematopoyéticos
     • mieloides
       • comprenden a los granulocitos (neutrófilos, basófilos y eosinófilos), monocitos, eritrocitos y trombocitos
         • son producidas a través de la mielopoyesis
     • linfoides
       • comprenden a los agranulocitos: linfocitos B, linfocitos T y células NK.
         • son producidas a través linfopoyesis

5. Microambiente Hematopoyético

   • Células del Estroma
   • Componente Hematopoyético
     • Los macrófagos estromales son los únicos elementos del estroma que presentan el antígeno CD45.
   • Componente Mesenquimal
   • Fibroblastos Estromales
     • La mayor parte de las células estromales CD45- son células vasculares tipo músculo liso, también conocidas como células reticulares o fibroblastos estromales o miofibroblastos
   • Osteoblastos
   • Adipocitos

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