up7

up7

1. ENVEJECIMIENTO

   • es un proceso continuo, heterogéneo, universal, e irreversible que determina una pérdida progresiva de la capacidad de adaptación
     • En los individuos mayores sanos, muchas funciones fisiológicas se mantienen normales en un estado basal
       • pero al ser sometidos a estrés se revela la pérdida de reserva funcional
     • CARACTERISTICAS
       • Universal: afecta a todos los seres vivos
       • irreversible: no puede detenerse ni revertirse
       • heterogeneo e individual: cada especie tiene una velocidad caracteristica de envejecimiento
         • la velocidad de declinacion funcional varia enormemente de un sujeto a otro, o hasta de organo a organo dentro de una misma persona
       • deletereo: progresiva perdida de funcion
       • intrinseco: no es debido a factores ambientales modificables
   • teorias de envejecimiento
     • TEORIAS ESTOTASTICAS: consideran al envejecimiento como consecuencia de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo
       • Teoria del error catastrofico
         • propone que con el paso del tiempo se produciría una acumulación de errores en la síntesis proteica, que en último término determinaría daño en la función celular. Actualmente hay poca evidencia que apoye esta teoría
       • Teoria del entrecruzamiento
         • ocurrirían enlaces o entrecruzamientos entre las proteínas y otras macromoléculas celulares, lo que determinaría envejecimiento y el desarrollo de enfermedades dependientes de la edad.
       • Teoria del desgaste
         • cada organismo estaría compuesto de partes irremplazables, y que la acumulación de daño en sus partes vitales llevaría a la muerte de las células, tejidos, órganos y finalmente del organismo. La capacidad de reparación del ADN se correlaciona positivamente con la longevidad de las diferentes especies
       • Teoria de los radicales libres
         • el envejecimiento sería el resultado de una inadecuada protección contra el daño producido en los tejidos por los radicales libres
           • El oxígeno ambiental promueve el metabolismo celular, produciendo energía a través de la cadena respiratoria
             • Como la utilización y manejo del O2 no es perfecta, se producen radicales libres, el radical superóxido, el peróxido de H y el anión oxhidrilo
               • Los radicales libres son moléculas inestables y altamente reactivas con uno o más electrones no apareados, que producen daño a su alrededor a través de reacciones oxidativas
                 • podría causar alteraciones en los cromosomas, en el ADN mitocondrial y en ciertas macromoléculas
     • TEORIAS NO ESTOSTATICAS: consideran que el envejecimiento está predeterminado. Estas teorías proponen que el envejecimiento sería la continuación del proceso de desarrollo y diferenciación, y correspondería a la última etapa dentro de una secuencia de eventos codificados en el genoma.
       • Teoria marcapasos
         • los sistemas inmune y neuroendocrino serían "marcadores" intrínsecos del envejecimiento.
           • Su involución estaría genéticamente determinada para ocurrir en momentos específicos de la vida
       • Teoria genetica
         • factor genético es un importante determinante del proceso de envejecimiento, aunque no se conocen exactamente los mecanismos involucrados
           • pero a partir de la Progeria se puede extrapolar la importancia de la herencia en el proceso de envejecimiento.

2. envejecimiento y funcion renal

   • alteraciones morfologicas o estructurales a partir de los 40 años
     • riñones
       • disminucion de su masa tisular
       • disminucion de su peso (300mg)
       • disminucion de su longitud (2cm)
       • disminucion del numero de nefrones (50%)
       • atrofia tubular variable
       • disminucion de la irrigacion (300ml/min)
     • Vejiga
       • Disminucion de la pared vesical
       • Disminucion del tono muscular
       • Aumento de la distension vesical
       • Prolapso vesical
       • obstruccion uretral
     • Cambios vasculares
       • Arterias renales engrosadas
       • arterias pequeñas se tornan tortuosas
       • arteriosclerosis en pequeñas arterias causa de injuria isquemica sobre las nefronas que con el tiempo puede progresar a una glomeruloesclerosis
       • formación de un shunt (derivación) arterio venoso entre la arteriola aferente y eferente
       • El flujo renal decrece con el envejecimiento en proporción al gasto cardíaco lo que predispone a falla renal aguda
       • posibilidad de infartos renales ya que una quinta parte del volumen circulatorio pasa a través del riñón cada minuto y es particularmente susceptible a embolización
   • Parametros funcionales afectados
     • Disminucion del FPR (50% menos a partir de los 30 años)
     • Disminución del VFG (40% menor a partir de los 30 años)
       • Disminuye desde 650 ml/min a 290 ml/min, com aumento de la resistência vascular renal.
     • Disminución de la reabsorción de glucosa (glucosuria + aún sin DBT)
     • - Disminución de la reabsorción de Na (tendencia a la hiponatremia)
       • el sodio plasmático se mantiene estable en los ancianos, pero los defectos en la homeostasis del agua y el sodio hacen de la hiponatremia el trastorno electrolítico más común
     • Disminución de la reabsorción de H2O (tendencia a la deshidratación)
     • Disminución de la secreción de potasio (tendencia a la hiperkalemia)
       • El potasio total y el potasio intercambiable están disminuidos en los ancianos en alrededor de un 20% con respecto a los jóvenes
         • hipopotasemia es más frecuente y probablemente el uso de diuréticos es la causa fundamental, ya que el riñón del anciano es más susceptible a la acción diurética
     • Disminución de la reabsorción de urea (tendencia al aumento de la uremia)
     • Disminución de la depuración de tóxicos (tendencia a la intoxicación)
     • Disminución de la excreción renal de H (tendencia a la acidosis metabólica)
     • Disminución de la capacidad de concentrar la orina (hipotonicidad medular)
       • desequilibrio hidroelectrico
         • dificultad de ahorro de agua en condiciones de deshidratación.
           • La reducción de nefronas funcionantes contribuye para que exista una diuresis de solutos obligatoria en las nefronas remanentes y a una respuesta alterada a la hormona antidiurética (HAD),
             • percepción disminuida de la sed
         • también incapacidad para diluir la orina
     • Disminución de la síntesis de renina (alteraciones del SRA y la PA)
     • Disminuciòn de la síntesis de la EPO (tendencia a la anemia)
     • Disminución de la actividad de la enzima 1-alfa-hidroxilasa (tendencia a la hipocalcemia e hipofosfatemia)
   • Riesgos elevados en el adulto mayor:
     • De infecciones urinarias altas y bajas
     • De toxicidad renal por fármacos
     • De intoxicación por disminución de la depuración de fármacos
     • De formación de cálculos o litiasis de la vía urinaria
     • De enfermedades como DBT o HTA
     • De insuficiencia renal aguda o crónica
   • fisiologicamente
     • funcion tubular
       • con la edad, la capacidad excretora y reabsortiva de los tubulos renales disminuye
       • La disminución en la función renal conlleva reducción en la depuración de la insulina en el anciano
     • asa de henle
       • El proceso de reabsorción del sodio es menos eficiente
         • el anciano se deshidrata y se desaliniza más fácilmente por la alta natriuresis y la depleción de sodio que conducen a hiponatremia
     • tubulo conector
       • bajos niveles plasmáticos de aldosterona con una respuesta más lenta a la restricción de sal de la que se ve en jóvenes sanos.