SENESCÊNCIA E MORTE CELULAR

SENESCÊNCIA E MORTE CELULAR

1. Senescência

   • É quando a célula para de modo irreversível o ciclo celular
   • Descrita por Hayflick e Moorhead
     • Principais fatores de Hayflick
       • Fatores relacionados a perda da capacidade da célula de se dividir
       • Encurtamento dos telômeros
         • Acúmulo de danos no DNA
           • Desrepressão do lócus INK4a/ARF
             • Produzem inibidores de CDKs
         • A cada divisão celular, os telômeros vão se encurtando até um certo limite
           • Limite de Hayflick
             • Os cromossomos são conseguem mais se dividir
   • Processo de envelhecimento celular

2. Morte celular

   • Apoptose (morte celular programada)
     • Necrose
       • Catástrofe mitótica
         • Autofagia
           • Senescência
             • Envelhecimento da célula de culmina na apoptose
           • A própria célula se digere
         • Morte celular pelo mecanismo de reparo do DNA desencadeada por erros na mitose
       • Morte em resposta a um dano agudo
   • Processo de Apoptose
     • Fragmentação do DNA e condensação da cromatina
       • Fragmentação dos núcleolos
         • Fragmentação da célula
           • Formação das vesículas apoptóticas
             • A célula fagocítica reconhece as fosfatidilserinas da célula em apoptose
               • A célula fagocítica fagocita a célula apoptótica, reciclando-a
           • Movimento flip-flop
             • As fosfatidilserinas passam para o meio extracelular
     • Genes Ced-9, Ced-4 e Ced-3
       • Genes que desencadeiam a apoptose
       • Ced-9 desencadeia a apoptose
       • Ced-3 codifica uma caspase
         • Cascata proteolítica
           • Clivagem da pró-caspase
             • Formação de uma molécula ativa de caspase
               • Caspases iniciadoras desencadearão uma sequência de ativação de caspases
                 • Clivagem da lâmina nuclear
                 • Clivagem das proteínas citosólicas
     • Via intrínseca
       • Mitocôndrias recebe o estímulo
         • Liberação do citrocromo C
           • Ligação a uma proteína adaptadora
             • Associação das proteínas adaptadoras
               • Recrutamento de pró-caspase-9
                 • Formaçao o apoptossomo
                   • Apoptossomo ativa a pró-capase-9, iniciando a apoptose
     • Via extrínseca
       • Ativação dos linfócitos Killers através de ligantes
         • O ligante dos linfócitos K interage com o ligante da célula
           • Ativação da proteína de conexão
             • Proteína de conexão atrai uma proteína adaptadora
               • Atração de uma pró-caspase-8, formando o disc
                 • Ativação da pró-caspase-8
                   • Processo de caspases executoras