WARFARINA

WARFARINA

1. CONCEPTO

   • Actualmente la warfarina es el anticoagulante oral prescrito mayoritariamente para la prevención y el tratamiento de desórdenes tromboembólicos arteriales y venosos

2. Características

   • 1. Estrecho margen terapéutico del fármaco.
   • 2.Gran variabilidad interindividual en la respuesta al tratamiento
   • 3. Numerosas interacciones farmacológicas.

3. Mecanismo de acción

4. INR

   • Monitoriza a los pacientes midiendo el tiempo de protrombina. (International Normalized Ratio)
     • Mide la actividad de los mencionados factores de coagulación dependientes de vit k.
     • La mejor relación entre seguridad y eficacia esta entre 2 y 3

5. POLIMORFISMO

   • Diferentes formas de expresión de un gen en una población.
   • POLIMORFISMO CYP2C9
     • CYP2C9*2 Y CYPC9*3 mas comunes, "Metabolizadores lentos de WARFARINA"
     • Diferencias inter-étnicas de sensibilidad a WARFARINA
       • INR<2;3>: 3.4 mg/día en orientales, 5.1 mg/día en caucásicos y 6.1 mg/día en negros.
     • CYP2C9*2
       • sustitución 430C>T en el exón 3
       • Cambio de Arg por C en el aminoácido 144 de la enzima
       • Decrece su actividad catalítica en 30-50%
     • CYP2C9*3
       • Sustitución 1075A>C en el exón 7 .
       • Cambio de Ile por Leu en la posición 359 de la enzima.
       • Pérdida estimada de actividad catalítica de la enzima hasta de un 80%.
   • POLIMORFISMO VKORC1
     • VKORC1 se encarga de reducir la epóxido de vitamina K para que pueda reutilizarse.
     • Alelo -1639G>A está situado en la región del promotor del gen VKORC1
     • Alelo mutado -1639A disponen de menores cantidades de enzima VKORC
     • Más susceptibilidad a los efectos anticoagulantes de los antagonistas de la vitamina K, cambios de hasta el 30% en el INR
     • pacientes portadores del alelo mutado necesitan dosis significativamente menores del anticoagulante para alcanzar un determinado INR
   • POLIMORFISMO CYP4F2
     • El gen CYP4F2 codifica la enzima vitamina K1 oxidasa, cuya función es degradar la vitamina K1.
     • El polimorfismo 1347C>T (también llamado alelo V433M, porque cambia Val por Met en la posición 433 de la enzima) disminuye la cantidad de enzima disponible
     • pacientes con el alelo 1347T tienen elevados niveles hepáticos de vitamina K1
     • dosis mayores de warfarina para lograr la misma respuesta

6. Existe mucha variabilidad iterindividual en las dosis requeridas para alcanzar una condición estable de anticoagulación terapeutica. RESISTENCIA: DOSIS> 70mg/sem; SENSIBILIDAD<15mg/sem

7. ESTRUCTURA

Imagens e arquivos do mapa