ANTICOAGULANTES, FIBRINOLÍTICOS E ANTIPLAQUETÁRIOS

ANTICOAGULANTES, FIBRINOLÍTICOS E ANTIPLAQUETÁRIOS

1. ANTIPLAQUETÁRIO

   • inibem as plaquetas
   • AAS
     • bloqueia a produção de TxA2 por meio da acetilação de um resíduo de serina, próximo ao local ativo da cicloxigenase 1 plaquetária (COX-1)
   • Dipiridamol
     • aumenta a [] de AMPc. Mediado pela inibição das fosfodieserases nucleotídeas cíclicas e ou bloqueio da captação de adenosina, que atua nos receptores A2 ao estimuar a Adenilato- ciclase plaquetária e AMPC.
   • Ticlopidina
     • inibidor do recpetor P2Y12.
   • Clopidogrel
     • inibidor irreversível dos receptores plaquetários P2Y12
   • Prasugrel
     • inibição induzida pela ADP
   • Inibidores da Glicoproteína IIB/IIIA
     • receptor para o fibrinogênio e do fator de Von Willebrand.
   • ABCIXIMABE
     • anticorpo monoclonal humanizado, recptr alfaIIbBetA3
   • Tirofibana
     • = a epifibana
   • Ticagrelor
     • inibidor reversível do P2Y12 ativo pela via oral.

2. ANTICOAGULANTES

   • Atenuam a formação da fibrina
   • Mecanismo dos anticoagulantes naturais
     • Óxido nítrico e a prostaciclina (PGI2) sintetizados pelas células endotelias inibem a ativação plaquetária
       • Antitrombina inibe as enzimas de coagulação das vias intrínsecas e comuns.
         • inaiva as serinaproteases IIa e Xa
     • Proteína C e Proteína S
       • inativas associadas a um maior risco de formação de trombo patológico
   • Heparina e seus derivados
     • aceleram a taxa de inibição de várias proteases de coagulação pela antitrombina (principalmente Xa)
     • Heparina, HBPMs e o Fondaparinux
       • Fondaparinux ñ atravessam a placenta e ñ são teratogênicos
     • na ausência de heparina, a antitrombina III interage lentamente com a trombina e o fator Xa.
       • Qd a heparina se liga à trombina III, ocorre uma alteração conformacional que catalisa a inibição da trombina cerca de mil vezes.
         • HBPMs complexam com a antitrombina III e inativam o fator Xa (incluindo o localizado nas superfícies das plaquetas), mas não se liam tão avidamente à trombina.
     • Outros
       • Lepirudina, Desirudina, Bivalirudina, ALFADROTRECOGINA
         • Derivado recombinantes da Hirudina. Inibidores diretos da trombina.
         • Forma recombinane da proteína C, inibe a coagulação por meio da inativação proteolítica dos fatores Va e VIIIa. Além disso, possui efeitos anti-inflamatórios.
       • Varfarina
         • antagonistas da vit. K
           • Ativação dos fatores da coagulação II, VII, IX, X exige uma reação de carboxilação na presença de CO2 ,O2 e vitamina K reduzida(gama - glutamil carboxilase). A carboxilação está diretamente acoplada à oxidação da vit K a seu epóxido correspondente.
             • A vit. k, reduzida é regenerada através da vit K epóxido redutase (VKOR).
               • Inibida por doses terapêuticas de Varfarina.
           • Femprocumona e Acenocumarol
           • Etexilato de Dabigatrana
             • bloqueia de forma reversível o local da trombina.
       • rivaroxabana e apixabana
         • inibidor oral do fator Xa

3. Fibrinolíticos

   • degradam a fibrina
   • Estreptocinase
     • facilita a formação da plasmina.
   • Ácido aminocaproíco
     • análogo da lisina: bloqueia a interação da plasmina com fibrina.
   • Ácido tranexâmico
     • análogo da lisina.