SÍNDROMES TALASÉMICOS

SÍNDROMES TALASÉMICOS

1. Es una hemoglobinopatía producida por mutaciones que alteran la síntesis de las cadenas de globina α o β

   • se manifiesta con hipocromía y microcitosis porque la biodisponibilidad reducida de globinas afecta a la producción de hemoglobina

2. formas leves= heterocigotas formas graves= homocigotas

3. son los trastornos mas frecuentes en el mundo, afectando a 200 millones de personas

4. talasemia α asintomática= 15% raza negra, talasemia β = 10-15% origen mediterraneo o sudeste asiático, 0,8% en raza negra

5. β TALASEMIA

   • falta de síntesis de las cadenas β
     , con un exceso de cadenas α esto
     hace que se formen tetrámeros insolubles, que precipitan y dañan la membrana de los glóbulos rojos, provocando mala eritropoyesis y hemólisis.
     • las mutaciones afectan el corte y empalme del mRNA o provocan una transcripción temprana
     • clínica
       • homocigotos (talasemia β mayor y talasemia β intermedio)= facie de ardilla, pérdida de peso, fractura de huesos largos y vértebras, retraso de crecimiento, hepatoesplenomegalia, úlceras en las piernas, cálculos biliares, insuficiencia cardiaca de gasto alto, inanición, propenso a infecciones, alteración endócrina
         • BIOMETRÍA: ⇩ Hb, VCM, HCM, CHCM, ⇧ BI. FROTIS: anisocitosis, pioquilocitosis, corpusculos de Heinz.
       • heterocigotos = anemia es mínima (talasemia β menor y rasgo talasemico β)
     • diagnóstico
       • se hace durante la niñez, maifestado con anemia profunda con signos característicos de eritropoyesis ineficaz masiva
     • tratamiento
       • hipertransfusión por largo tiempo, esplenectomía (vacuna neumococo), asesoramiento genético y educación al paciente

6. α TALASEMIA

   • portador silente (RASGO 2)
     • deleción de un 1 gen. Sin manifestaciones clínicas. Hb es normal. Puede detectarse mediante estudio del ADN. No precisa tratamiento
   • talasemia menor (RASGO 1)
     • deleción es de 2 genes, similar a talasemia β
   • Hemoglobinopatía H o talasemia de grado intermedio
     • deleción es de 3 genes. Manifestaciones clinicas similares a β talasemia intermedia. Es habitual que los episodios de hemólisis aumenten si se asocia con determinadas infecciones o con fármacos. Producción de HbA 25-30% mayor que la normal. La eritropoyesis ineficaz es leve
   • Hemoglobinopatía de Bart’s (HIDROPS FETAL)
     • deleción de los 4 genes (ausencia total de globina α ). Es una forma muy grave, incompatible con la vida. El exceso de globina γ froma la Hb de Barts que tiene mucha afinidad por el oxigeno y no permite la liberación de este a los tejidos fetales.
   • disgnóstico
     • hipocromía ligera y microcitosis, habitualmente sin anemia, HbA2 normal, HbF normal
   • tratamiento
     • tratamiento similar a β talasemias, asesoramiento genético

7. VARIANTES

   • Hb Lepore
     • entrecruzamiento de gen β y gen δ. Sesintetiza escasamente porque esta bajo el control del prootor debil de la globina δ. Fenotipo similar a la talasemia β
   • PHHbF
     • aumenta la produccion de globinas γ para compensar la carencia de β