Citocromo p450

Citocromo p450

1. Enzimas responsables del metabolismo de muchos xenobióticos (fármacos, pesticidas, esteroides y alcaloides) y de la degradación de sustancias producidas por el propio organismo

   • localización
   • existen alrededor de 7,700 isoformas de CYP-450
     • 2740 en animales
     • 2675 en plantas
   • Clasificación
     • se pueden clasificar de acuerdo con la forma de captar los electrones del NADPH en cuatro diferentes clases
       • Clase 1
         • Se encuentra en la membrana de las mitocondrias. catalizan diferentes pasos en la biosíntesis de hormonas esteroideas y la vitamina D3 en mamíferos
           • las enzimas de estas clases participan en la detoxificación o en la activación de xenobióticos. Contribuyen en los procesos de carcinogénesis, son determinantes en el metabolismo.
       • Clase 2
         • Se encuentran en la cara externa del retículo endoplásmico. Recibe los electrones directamente del NADPH dependiente de CYP-450 reductasa
       • Clase 3
         • Son autosuficientes. Catalizan las reacciones de deshidratación de alquil-hidroperóxidos y alquil-peróxidos inicialmente generados por dioxigenasas.
       • Clase 4
         • Reciben los electrones directamente de NADPH.
           • se consideran como los restos más ancestrales de las formas de CYP-450 involucradas en la detoxificación de especies de oxígeno no activo
   • mecanismo de acción
     • función celular del citocromo
       • Las enzimas que metabolizan compuestos xenobióticos clasifican en dos fases:
         • Fase 1: función metabolizadora --> enzima p450 principal metabolizadora
         • Fase 2: conjugan los sustratos en otros compuestos --> enzima p450 actua dentro de la celula acompañado de otras enzimas
   • aspectos bioquimicos
     • mediador de la activación de precarcinógenos
     • detoxificador para la eliminación de sustancias perjudiciales para el organismo.
   • Polimorfismos genéticos
     • familias 1, 2 y 3 del citocromo
       • Familia CYP1
         • constituida por los genes CYP1A1, CYP1A1 y CYP1B1
           • CYP1A1 : constituye la mayor fracción del citocromo p450 extra hepático
           • CYP1A1: enzima exclusiva del hígado, constituye el 13% del total del contenido hepático en CYP
           • CYP1B1: constituye una fracción importante del CYP : riñón, próstata, glándulas mamarias.
       • Familia CYP2
         • Conocía como "familia inducible por fenorbital", sin embargo se ha comprobado que la mayoría de los genes inducidos por este compuesto se encuentran principalmente en las subfamilias 2B y 2C3
       • Familia CYP3
         • Se implica en el metabolismo de más del 60% de las drogas en uso entre las que se incluyen agentes inmunosupresores.
         • Hidroxila de algunos esteroides como la testosterona, la progesterona y el cortisol
         • Predomina en la próstata de adultos

2. distribuido en

   • animales
   • plantas
   • protistas

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