Produtos Estéreis

Produtos Estéreis

1. Injetáveis: soluções aquosas e oleosas, infusões, pós liofilizados, suspensões e emulsões

   • Importância do pH: Em injetáveis pH 7,4 porém nem sempre possível, em função da estabilidade. Estabilidade do fármaco durante a armazenagem (hidrólise).
   • Vantagens e desvantagens
     • Vantagens: Ação rápida; Absorção pode ser completa; Evita degradação pelo pH e enzimas do Trato Gastrintestinal; Pode ser administrada mesmo sem a cooperação do paciente.
     • Desvantagens: Risco envolvido; Pessoa especializada para administração; Não bem aceita pelo paciente

2. Colírios: soluções, suspensões e pomadas

   • Importância do pH: Tolerância pelos tecidos e mucosas como nos olhos; pH de 4,5 a 11,5 (sem ardor de 5,5 a 11).
   • A absorção se processa pela conjuntiva e depende: - Solubilidade dos fármacos (lipo e hidro) - Permeabilidade do fármaco pelas membranas - pH e sistema tampão - Concentração do fármaco no colírio - Presença de estímulos irritantes

3. Requisitos dos produtos estéreis: esterilidade; limpidez em soluções; pH e tonicidade compatíveis com os tecidos onde são aplicados em formas aquosas; ausência de pirogênio em injetáveis; estabilidade.

4. Conceito de Pirogênio

   • Pirogênio: resposta febril do organismo que pode levar ao choque, desencadeada por substâncias estranhas, geralmente provenientes de microrganismos. Embora não seja dose-dependente, existe uma quantidade mínima, a partir da qual a resposta pirogênica é desencadeada. É termo resistente e de difícil inativação. Há dois tipos em função da origem:
     • Exógeno: origina-se fora do organismo e induz a resposta febril quando injetado no homem ou animais. Bactérias ou seus componentes, vírus, fármacos, partículas, esteróides, frações do plasma, etc.
       • Lipideo A: faz parte da membrana de bactérias Gram Negativa
       • LPS: lipopolissacárides presentes nas endotoxinas bacterianas de Gram Negativa
     • Endógeno: sintetizado por células do organismo e corresponde a uma resposta à presença de pirogênio exógeno, capaz de induzir a liberação de prostaglandinas, citocinas e leva a choque e morte.

5. Conceito de Isotonia

   • ◦Isotonia: os líquidos biológicos tem tonicidade igual à de uma solução de cloreto de sódio a 0,9%.
   • Em colírios, o olho pode tolerar tonicidades entre 0,6 a 1,8% de NaCl; entre 200 e 600 mOsm/L.
   • Osmolaridade ideal dos injetáveis é de 300 mOsm/L.
   • Geralmente soluções hipotônicas são obtidas em função das pequenas quantidades de fármaco adicionadas, portanto, requerem ajuste da isotonia.
   • O ajuste da isotonia é feito adicionando solutos compatíveis como NaCl e dextrose (isotonizantes mais empregados)
   • Isotonia
     • Há soluções propositalmente hipertônicas no caso de altas doses serem necessárias para atingir o efeito desejado:
       • No caso dos colírios: solução de sulfacetamida sódica de 10 a 30%. Infecções por certas cepas de Clostridium resistentes a outros antibióticos (A solução isotônica – 3%, não oferece dose adequada)
       • No caso dos injetáveis: solução hipertônica de pentoses e hexoses (Ex.: glicose > 5%): usada em casos que necessitam a redução da pressão intracraneana
         • Solução de NaCl a 5% para reposição eletrolítica em casos de perdas graves
         • Nutrição parenteral prolongada. Uso da veia cava para diminuir impacto da diferença de pressão osmótica

6. Características da área produtiva para produtos estéreis

   • Instalações
     • O controle ambiental eficaz, do ponto de vista físico e biológico, é essencial para a manufatura de injetáveis
   • Equipamentos
     • A área e os equipamentos devem ser limpos de acordo com os procedimentos internos validados e as superfícies desinfetadas.
   • Pessoal
     • Todos os empregados devem estar com bom estado de saúde e devem ser submetidos a exames médicos periódicos.
   • Vestimentas
     • Devem usar vestimentas adequadas para mínima contaminação
   • Treinamentos
     • As pessoas devem ser altamente treinadas e seguidoras dos procedimentos de trabalho
   • Conduta
     • As pessoas devem seguir rígidos procedimentos para entrar nas áreas assépticas

7. Esterilização de produtos

   • O produto deve ser esterilizado utilizando a melhor metodologia possível para o determinado produto.
     • Principais processos de esterilização: 1) Método térmico: Calor Seco e Calor Úmido. 2) Filtração esterilizante (membrana de 0,22 µm). 3) Radiação gama. 4) Autoclave de óxido de etileno.