Carbapenêmicos

Carbapenêmicos

1. Ácido clavulânico

   • Derivado betalactâmico.
     • Fraca atividade antibacteriana, mas possui grande capacidade inibitória de muitas betalactamases bacterianas.
       • Inibe as exotoxinas mediadas por plasmídios dos estafilococos e as betalactamases das bactérias gram-negativas: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrheae, Escherichia coli, Salmonella e Shigella.
         • Mas não inibe as betalactamases produzidaes por Enterobacter, Serratia, Morganella, Citrobacter, Pseudomonas e Acinetobacter.
   • Mecanismo de ação: depende da classificação de Richmond, que agrupou as enzimas em tipos I, II, III, IV e V. Pode haver inibição reversível, mas atua como "inibidor suicida", formando um intermediário de acilenzima e inativando a betalactamase de maneira irreversível.
     • Na forma de sal de potássio, está sendo usado em associação com amoxicilina e ticarticilina, se ligando irreversivelmente às betalactamases.

2. Imipenem/cilastina

   • Antibiótico + inibidor de desidropeptidase
     • Possui o espectro bacteriano mais amplo de todos os ATB betalactâmicos.
   • Quando adm sozinho, tem uma grande metabolização pela desidropeptidase-1, enzima que existe na borda em escova das célulasa dos túbulos renais proximais. Essa degradação possui baixas concentrações de droga ativa na urina.
     • Cislatina é um inibidor específicodessa enzima e evita o metabolismo da droga, aumentando a concentração ativa. Também protege o rim contra a nefrotoxicidade.
   • Farmacocinética
     • Apenas via parenteral. Se liga às proteínas na taxa de 20%. Eliminada por excreção renal. 70% do ATB é eliminado pela urina de forma inalterada se for adm com cilastina. Meia vida de 1h.
   • Mecanismo de ação
     • Inibe a biossíntese da parede celular bacteriana; rapidamente bactericida para bactérias sensíveis; se liga às proteínas que se acoplam às penicilinas, produzindo esferoplastos, que é a forma de degradação; se combina a proteínas, que resultado em efeito letal nas bactérias; penetração através da membrana externa dos Gram-negativos.
   • Espectro
     • Gram-positivas; Streptococos pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos e os pneumococos penicilina resistentes são sensíveis. Neisseria gonorrheae, N meningitidis, Haemophilus influenzae (aeróbias) são sensíveis.
   • Resistência
     • Pode induzir betalactamases em bactérias Gram-negativas, mas não se tornam resistentes ao ATB, mas se tornam resistentes às cefalosporinas e penicilinas.
       • Resistente a quase todo tipo de betalactamases. Podem surgir raças de Pseudomonas aeruginosas resistentes.
   • Toxicidade
     • Níveis tolerantes: 1-4g por dia. Reações de hipersensibilidade, perturbações gastrointestinais,
   • Indicações
     • Infecções graves por Gram-positivos, bacilos anaeróbios Gram-negativos e bactérias anaeróbias. Infecções hospitalares.

3. Meropenem

   • Semelhante ao Imipenem. Não sofre ação da desidropeptidase, não precisa usar com a cislatina. Via IV.