LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

1. Es un tumor de progenitores hemaytopoyéticos

   • Causada por mutaciones oncógenas adquiridas que impiden la diferenciación y provocan la acumulación de mieloides inmaduros en la médula
     • Produce insuficiencia medular y complicaciones asociadas a anemia, trombocitopenia y neutropenia
       • Todas las edades, incidencia máxima 60 años
         • 1300 casos nuevos en EE.UU. cada año

2. CLASIFICACIÓN

   • Entidad heterogénea
     • Diferenciación de la célula mieloide
   • OMS
     • LMA que se asocian a aberraciones genéticas concretas
     • LMA que surgen después de un transtorno mielodisplásico
     • Cajón de sastre LMA que carece de esas características
   • LMA se divide en subtipos basados en el grado de diferenciación y en la estirpe de los blastos leucémicos

3. PATOGENIA

   • Alteración a genes que codifican factores de transcripción necesarios para la diferenciación mieloide normal
     • t(8;21) e inv(16)
       • Alteración de RUNX1/CBFB
         • Factor de transcripción para la hematopoyesis normal
           • Bloqueo de la maduración de las células mieloides
   • Otras modificaciones genéticas esenciales
     • t(15;17) leucemia promielocítica aguda
       • Creación de otro gen de infusión distinto que codifica una proteína quimérica compuesta por el RARa, fusionado con una porción de una proteína denominada PML
         • PML; diferenciación de los granulocitos
           • Fusión PML-RARa no es suficiente
     • FLT3 receptor tirosin cinasa que remeda la señalización normal de los factores de crecimiento, aumentando la supervivencia y proliferación
       • Combinación PML-RARa y FLT3
         • Potente activador
   • Afectación del epigenoma
     • Metilación del ADN
     • Modificaciones postraducción de histonas
     • 15% mutaciones en genes que codifican componentes del complejo de la cohesina
       • Regulación estructural de la cromatina

4. MORFOLOGÍA

   • El diagnóstico se basa en la presencia de al menos un 20% de blastos mieloides en Médula ósea
   • Los mieloblastos tienen cromatina nuclear delicad, 2-4 núcleos, citoplasma más voluminoso que los linfoblastos
   • Citoplasma con gránulos azurófilos, finos, peroxidasa positivos
   • Cuerpos de Auer, gránulos azurófilos, aciculares distintivos, presentes y son particularmente numerosos en LMA con t(15;17)
   • Monoblastos, tienen núcleos plegados o lobulados, carecen de cuerpos de Auer
   • En algunas LMA los blastos muestran diferenciación megacariocítica, acompañada por fibrosis, medular causada por citocinas fibrogénicas
   • Número de células leucémicas en sangre es variable
   • Blastos > de 100.000/mm3 pero < de 10.000/mm3 en el 50% de casos
   • En ocasiones los blastos están totalmente ausentes en la sangre
     • Leucemia aleucémica
     • EStudio de la médula, para excluir de LMA en pacientes pancitopénicos

5. INMUNOFENOTIPO

   • Puede ser difícil distinguir morfológicamente los mieloblastos y los linfoblastos, por lo que el diagnóstico se confirma realizando tinciones específicos para los antígenos mieloides correspondientes

6. CITOGENÉTICA

   • Aberraciones cariotípicas en el 50-70% con tecnicas estandar, y 90% con bandas especiales de alta resolución
   • LMA de novo
     • t(8;21), inv(16) y t(15;17)
   • Aparición después de un trastorno mielodisplásico
     • Deleciones que afectan a los cromosomas 5 y 7, carecen de translocaciones cromosómicas

7. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

   • Sintomas relacionados con anemia,neutropenia, y trombocitopenia
     • Cansancio, fiebre, hemorragias mucosas y cutàneas (cavidades y viscerales)
       • Exacerbaciòn de hemorragias por liberaciòn de factores procoagulantes y fibrinolìticos
         • Infecciones frecuentes, principalmente en cavidad oral, piel, pulmones, riñones, vejiga, colon por gèrmenes oportunistas
           • Diseminaciòn a SNC menos frecuente que LLA
             • Presentaciòn en ocasiones como una masa localizada en partes blandas
               • Mieloblastoma, Sarcoma granulocìtico o cloroma
                 • Sin tratamiento progresan a LMA florida

8. PRONÓSTICO

   • Tratamiento difìcil
     • 60% remisiòn completa, Solo 15-30% permanece libre de la enfermedad durante 5 años
       • Pronòstico variable seún el subtipo molecular
         • Àcido transretinoico LMA t(15;17) mejor pronóstico
           • Fomras de alto riesgo de LMA y recaídas se tratan con transplante de cèlulas madre hematopoyéticas

Imagens e arquivos do mapa