Sinalização Celular II

Sinalização Celular II

1. Proteína G trímérica: possui 3 subunidades (alfa, beta e gama)

   • Forma inativa: subunidades ligadas a um GDP
   • Forma ativa: subunidades perdem a afinidade pelo GDP ao ligarem-se no receptor e mudarem sua conformação estrutural, o GTP liga-se à subunidade alfa, que se separa do complexo beta-gama e a proteína G é ativada
     • A separação dessas subunidades amplia o número de alvos dentro da célula
   • A subunidade alfa possui ação GTPase, transformando a GTP em GDP que induz a junção das subunidades e a inativação da proteína G, ou seja, a subunidade alfa se auto-inibe
     • A ação da proteína G induz a ativação de proteínas efetoras na célula
   • O complexo beta-gama é responsável pela ativação de canais iônicos
   • No intestino, a toxina da cólera é endocitada e direcionada ao REL, onde é desmontada e ativada, levando a um excesso de produção de AMPc na célula
     • A PKA fosforila canais de cloreto, que abrem e liberam o íon para o lúmen do intestino

2. Segundos mensageiros: pequenas moléculas sinalizadoras intracelulares ativadas pelos sinais extracelulares (primeiros mensageiros), mediando ações nas proteínas das células

   • AMP cíclico (AMPc): pode ativar proteínas cinases e é hidrolisado pela fosfodiesterase
     • PKA possui 2 domínios regulatórios e 2 catalíticos, que permanecem unidos no estado inativo (sem AMPc) e se separam na presença de AMPc, permitindo a ação quinase da PKA
       • A PKA pode ativar fatores de transcrição (como o CREB, ligado a formação de memória) que induzem a transcrição gênica
       • A serotonina pode ativar a via da PKA
   • Adenilil ciclase: possui proteínas transmembranas e porções catalíticas que produzem AMPc diretamente no citoplasma e é estimulada pela subunidade alfa da ptn Gs
     • Inibida pela ptn Gi
   • Cálcio: quando injetado na célula muscular estriada esquelética promove a contração
     • Manutenção de Ca2+ no citoplasma: bombas de Ca2+ e antiporte de Na+ e Ca2+ expulsam esse íon da célula, ao passo que bombas de Ca2+ no REL, moléculas ligadoras de Ca2+ no citoplasma e difusâo faciliada na membrana mitocondrial mantém esse íon intracelularmente, nas organelas

3. Via dos fosfolipídeos inositóis: fosfaditilinositol (PI) sofre uma sequência de fosforilações, transformando-se em PIP2

   • Ptn Gq ativa a fosfolipase C (PLC), que hidrolisa o PIP2 em diacilglicerol (DAG) e IP3
     • DAG ativa a PKC e IP3 libera cálcio do REL
   • A via da PCL-Ca2+ também participa da transdução de sinais químicos do processo de gustação

4. Via da PKC (proteína cinase dependente de cálcio)

   • A liberação de Ca2+ pelo IP3 ativa a PKC, que se liga ao DAG na membrana plasmática e atua fosforilando diversas proteínas-alvo na célula

5. Via da CaMK (cinase dependente de cálcio-calmodulina): é ativada quando exposta ao complexo Ca2+/calmodulina, e permanece ativada mesmo com a perda de Ca2+, devido ao processo de autofosforilação, sendo inativada apenas com a ação de uma fosfatase

   • A [Ca2+] define se ocorrerá uma potenciação sináptica (LTP) ou uma depressão sináptica (LDP)
   • A CaMK também pode atuar ativando o CREB

6. Vias de dessensibilização de receptores

   • Sequestro do receptor: uma vesícula da própria célula fagocita o receptor quando ligado ao ligante, digerindo o ligante e conduzindo o receptor de volta para a membrana
   • Down-regulation: uma vesícula fagocita o receptor ligado ao sinal e digere os dois
   • Inativação do receptor
   • Inativação da proteína sinalizada pelo receptor
   • Produção de uma proteína inibitória: o receptor ativa uma via de sinalização a qula produz uma proteínia que irá inibir essa mesma via