Tubulopatias proximales

Tubulopatias proximales

1. Complejas

   • Síndrome de Toni-Debré-Fanconi
     • • Perdida drenal en grado variable de fosfato, HCO3 Na, L, Cl,Acido urico, aminoacidos, glucosa, proteinas de bajo peso moecular, carnitina otros
       • glucosuria con poliuria, acidosis, deshidratación, hipopotasemia, hipofosfatemia, raquitismo resistente a la vitamina D, anorexia y vómitos intermitentes, debilidad muscular y fallo de medro.
     • Etiologia
       • primario o en contexto de errores innatos del metabolismo
         • Herencia autosómica dominante (locus 15q 15.3)
         • Herencia autosómica recesiva
         • Herencia recesiva ligada al sexo
       • adquirido: tóxicos, inmunológico
         • Tetraciclina degradada Aminoglucósidos Tóxicos mitocondriales (adefovir, cidofovir y ácido valproico) Metales pesados (mercurio, uranio, plomo, cadmio, platino) Ranitidina Citostáticos (cisplatino, ifosfamida)
       • secundario a otras enfermedades
         • fructosemia, galactosemia, tirosinemia, síndrome de Lowe, glucogenosis, cistinosis, déficit citocromo C oxidasa, citopatías mitocondriales, enfermedad de Wilson
     • • Etiologico
       • Aportes de cloruro sódico, potasio, fósforo y bicarbonato/citrato por vía oral.
       • Metabolitos de la vitamina D.
       • Libre acceso al agua
       • ehidratación de forma temprana en las situaciones en que se incremente la pérdida de líquidos y electrolitos, como pueden ser los episodios de gastroenteritis aguda o en procesos febriles.
   • Enfermedad de Den
     • tubulopatía proximal compleja incompleta
       • Etiologia Ligada al X
         • mutaciones en dos genes, el gen CLCN5, que codifica el canal de Cloro 5
         • gen óculo-cerebro-renal OCRL-1
           • síndrome de Lowe
       • Clinica
         • proteinuria de bajo peso molecular muy incrementada (↓2 microglobulina, proteína trasportadora de retinol), hipercalciuria notable, nefrolitiasis/nefrocalcinosis medular, raquitismo/osteomalacia.
         • hiperuricosuria, glucosuria, hiperaminoaciduria, hiperfosfaturia, pérdida renal de K
       • Duagnostico
         • proteinuria persistente en un varón, en el estudio de un paciente con nefrocalcinosis, litiasis y/o insuficiencia renal.
       • • decuada ingesta hídrica junto a la restitución de los solutos que se pierden
         • administración oral de álcalis (bicarbonato sódico o citrato potásico)
         • hidroclorotiazida y la clortalidona

2. Simples

   • Raquitismo hipofosfatemico ligado al X
     • mutación se localiza en el gen PHEX (proteína PHEX),
       • Condiciona hiperfosfaturia por defecto en la reabsorción proximal de fosfato y, para el grado de hipofosfatemia, disminución de la síntesis de 1,25-(OH)2 vitamina D por una menor actividad de la 1 α-hidroxilasa renal
     • • equilibrio hidrosalino y ácido-base
       • metabolismo fosfocálcico.
   • Hipouricemia Renal
     • La variedad más frecuente está causada por mutaciones en el gen SLC22A12 que codifica el trasportador de urato URAT1, que interviene en la reabsorción tubular proximal de ácido úrico.
       • Caudro clinico
         • asintomática
         • litiasis o episodios de insuficiencia renal aguda en situaciones de ejercicio y estrés oxidativo.
       • • niveles de ácido úrico sérico menores de 2 mg/dl con una excreción fraccional superior elevada
       • • líquidos, dieta rica en cítricos y evitar la práctica de ejercicio anaeróbico
   • Cistinuria
     • transmite de forma AD o AR
       • genes SLC3A1 (2p16.3-21) y SLC7A9 (19q12-13.1)
         • absorción de cistina (dímero de L-cisteína) y de los aminoácidos dibásicos ornitina, lisina y arginina
           • transportador rBAT o la subunidad b0+AT del transportador específico
     • • nefrolitiasis repetida de cistina, cólico renal, obstrucción urinaria, infecciones e incluso ERC, sobre todo en varones
     • • captopril, la D-penicilamina o la tiopronina.
   • Acidosis tubular tipo II
     • Alteración de la reabsorción tubular del HCO3– filtrado con reducción de su umbral de eliminación.
       • Primaria
         • Esporádica: transitoria (lactantes) Hereditaria: persistente, AR asociada a anomalías oculares y retraso mental (mutación en el gen SLC4A4 en 4p21 que codifica el transportador NBC-1) AD.
           • • mutaciones homocigotas en el gen SLC4A4
               • codifica el transportador basolateral Na+ -HCO3-
       • Secundaria
         • índrome de Fanconi, hiperparatiroidismo, enfermedad quística renal, cardiopatía cianótica, etc
         • Toxicos
           • tetraciclina degradada, ifosfamida, valproato
     • • acidosis metabólica
       • hiperclorémica
       • excreción fraccionada de bicarbonato >15%
       • anión Gap urinario negativo

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